重组TACI-Ig融合蛋白抑制抗CD3抗体诱导T淋巴 - 安徽医科大学学报.PDF

安徽医科大学学报　ＡｃｔａＵｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓＭｅｄｉｃｉｎａｌｉｓＡｎｈｕｉ　２０１６Ｊｕｌ；５１（７） ·９１９· 网络出版时间：２０１６－６－６１３：５２：３１　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ１３５２．００２．ｈｔｍｌ ◇基础医学研究◇ 重组ＴＡＣＩＩｇ融合蛋白抑制抗 ＣＤ３抗体 诱导 Ｔ淋巴细胞增殖与活化 杨思民，汪庆童，刘亢亢，汪龙生，吴　莉，魏　伟 摘要　目的　探讨抗ＣＤ３抗体诱导小鼠Ｔ淋巴细胞增殖与 中图分类号　Ｒ５９３２２；Ｒ３９２３；Ｒ３９２５；Ｒ９６７；Ｒ９７９５ 活化的机制并观察重组人ＴＡＣＩＩｇ融合蛋白（ｒｈＴＡＣＩＩｇ）对 文献标志码 Ａ 文章编号 １０００－１４９２（２０１６）０７－０９１９－０７ 其的影响。方法　免疫磁珠纯化得到小鼠Ｔ淋巴细胞，用抗 ＣＤ３抗体刺激，同时给予ｒｈＴＡＣＩＩｇ、ｒｈＴＮＦＲ∶Ｆｃ或ＩｇＧＦｃ。 　　抗ＣＤ３抗体可以上调Ｔ淋巴细胞白细胞介素２ ３ ［Ｈ］ＴｄＲ参入法检测Ｔ细胞增殖能力，流式细胞术检测Ｔ 受体（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｅ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＩＬ２Ｒ）表达，诱导细胞 细胞亚群比率，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测 Ｂ淋巴细胞刺激因子、 ［１］ 增殖与活化 。活化的Ｔ细胞能分泌ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ ＢＡＦＦ受体（ＢＡＦＦＲ）和跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互 ６、ＩＬ１０和Ｂ淋巴细胞刺激因子（Ｂｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｔｉｍ 作用分子（ＴＡＣＩ）两个受体及ＩＬ２受体（ＩＬ２Ｒ）表达水平和 ［２］ ＮＦＢ活性，采用小干扰 ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）抑制 Ｔ细胞 ＢＡＦＦＲ ｕｌａｔｏｒ，ＢｌｙＳｏｒＢＡＦＦ）等多种细胞因子 。ＢＡＦＦ及 κ 或ＴＡＣＩ的表达。结果　抗ＣＤ３抗体体外可促进Ｔ细胞增殖 ＡＰＲＩＬ水平的异常与类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒ ［３］ 与活化，ＢＡＦＦ、白细胞介素２（ＩＬ２）、干扰素（ＩＦＮ）和转 ｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）等 自身免疫病的发病密切相关 。 γ γ 化生长因子（ＴＧＦ）分泌，ＢＡＦＦＲ、ＴＡＣＩ、ＩＬ２Ｒ表达升高 β β ＢＡＦＦ与ＡＰＲＩＬ有两个共同受体，即跨膜激活剂及 和ＮＦＢ活性增强（Ｐ＜００５）。ＲｈＴＡＣＩＩｇ（０１、１、１０、１００ κ 钙调亲环素配体相互作用分子（ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅａｃｔｉ μｇ／ｍｌ）体外给药可抑制抗ＣＤ３抗体诱导的Ｔ淋巴细胞增殖 ｖａｔｏｒｏｒｃａｌｃｉｕｍｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｃｙｃｌｏｐｈｙｌｉｎｌｉｇａｎｄｉｎｔｅｒａｃ （Ｐ＜００５）；ｒｈＴＡＣＩＩｇ（１、１０、１００ ｇ／ｍｌ）可明显降低抗 ＣＤ３ μ ｔｏｒ，ＴＡＣＩ）和 ＢＡＦＦ受体 （ｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｒＢｃｅｌｌａｃｔｉｖａ 抗体诱导产生的细胞因子水平（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），显著抑 ＋ ＋ ＋ ＋ ｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＢＡＦＦＲ）。重组 ＴＡＣＩＩｇ融合蛋白（ｒｈＴＡ 制 ＣＤ４ ＣＤ６９ Ｔ细胞、ＣＤ４ ＣＤ１５４ Ｔ细胞比率，提高 ＋ ＋ ＣＩＩｇ）是ＴＡＣＩ的胞外部分和人 ＩｇＧ１的Ｆｃ段链接 ＣＤ４