双特异性抗体 1+12的肿瘤治疗新贵.docxVIP

医药制造:双特异性抗体 1+12的肿瘤治疗新贵2016-04-27 09:05:33　来源:?网易财经近期生物药领域风起云涌，Venclexta、Atezolizumab等多个新型靶向药物取得突破性进展。这让我们再一次意识到，技术创新对于生物药开发的重要性。笔者在近期参加一些抗体/精准医疗峰会时发现产业界和市场都在关注着靶向药物、特别是抗体药方向的新型药物种类。因此我们撰写了《抗体药物·遇见未来系列》报告，向大家介绍双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等新一代的抗体药发展概况。本篇报告为系列一——“双特异性抗体，1+12的肿瘤治疗新贵”。双特异性抗体是一种疗效远超普通抗体的新型靶向药物，巨头持续加码和新药不断上市促进行业景气度不断上升；而国内仍处发展初期，走在最前的武汉友芝友的产品临床试验申请正在评审中（2016.04.14），行业将迎来小高峰。建议关注成熟型公司的投资研发动态和创新生物技术企业的进展，如恒瑞医药、丽珠集团等。双特异性抗体：“双管齐下”治疗肿瘤、炎症等的抗体界新贵。双特异性抗体（bispecific antibody, BsAb）是新型的第二代抗体，拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞和功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤作用。BsAb以三功能抗体（Triomab）和双特异性T细胞衔接器（Bispeific T cell Engager，BiTE）为代表，与普通抗体相比具备更强特异性、引导T细胞杀伤肿瘤和降低脱靶毒性等显着优势，目前已经在肿瘤和炎症等相关疾病中应用。数据显示，BsAb杀伤肿瘤效果是普通抗体的100-1,000倍；用量最低可降为普通抗体的1/2,000，在药效和价格上比一般抗体更具竞争优势。更令人惊喜的是，BsAb通过技术改进进一步地提高了治疗效果、成药稳定性等，有效保证了临床效果，实现了FDA批件零的突破。Amgen公司的Blinatumomab（商品名Blincyto）在2014年年底已经正式在美国上市。此外，仍有10余个双特异性抗体正在开展临床试验。可以预见，未来10年将是双特异性抗体发展的黄金时期，不断上市的产品和持续证实的临床效果将持续吸引产业界和投资界的关注。为什么关注双特异性抗体领域？（1）两产品成功上市，证明双特异性抗体临床应用的可行性。Trion Pharma公司的Catumaxomab和Amgen公司的Blinatumomab在临床试验中表现优秀。Catumaxomab 治疗恶性胸腔积液的临床结果显示有症状的患者能显着减少为原来的1/2左右。Blinatumomab针对B细胞ALL的临床Ⅱ期结果显示81个病人（43%，81/189）注射两次后达到完全缓解。两产品相继在药品审批极其严格的欧盟EMA和美国FDA通过审批顺利上市，有利地证明了BsAb是一种行之有效的抗体药物。（2）抗体药物趋势性方向，多个公司不断投资巨额布局并推进临床试验。双特异性抗体是目前最为令人瞩目的抗体药研发方向。截止2015年有25个在临床试验阶段的BsAb，并且2014年起强生、罗氏、赛诺菲等公司通过资本运作不断加码该领域，总投资额接近40亿美元，充分表明制药巨头们看好该领域的发展前景和潜在价值。（3）癌症治疗利器，着力肿瘤疗法大市场。BsAb在肿瘤治疗中显示出巨大潜力，目前公布的临床试验结果达到完全缓解疗效，未来有望成为对应适应症的一线疗法，在肿瘤药物市场中分一杯羹。（4）Blinatumomab的快速审批刺激双特异性药物领域研发热情，加速行业发展。Blinatumomab审查仅2月就获批上市，远超FDA药物平均审批周期（1年以上），相当于延长了生物药的专利保护时间。这对于药企来说是难以抗拒的诱惑，我们认为这将大大刺激双特异性药物领域研发热情，加速行业发展。他山之石：价值11.6亿美元的双抗平台——Micromet公司和它的Blinatumomab。Micromet公司是BiTE技术的领导者，代表产品包括MT103（Blinatumomab）和MT201，2012年分别处于临床Ⅱ期（Ph-B细胞ALL）和临床Ⅰ期（转移性激素非依赖性前列腺癌）。2003年公司登陆纳斯达克，2012年被Amgen以11.6亿美元收购，溢价率达到133%。公司成功开发了FDA同类首个上市的明星产品Blinatumomab，成熟技术+有效靶点选择促使Blinatumomab成为FDA首个批准上市的双特异性抗体，且目前适应症仍在不断拓展，潜在市场空间不断上升，一举帮助Amgen夺得双特异性抗体霸主地位。国内双特异性抗体市场：玩家少，市场大，未来空间广。目前国内双特异性抗体领域仍处于萌发期，产品处于临床前状态；参与企业也比较少，先头部队包括丽珠集团、信达生物、武汉友芝友和博生吉。（1）丽珠集团：投资300