慢性腹泻神经机制研究进展指南.pdfVIP

·9‘ 垦隧遁丝塑盘查!!!!笙!旦箜i!鲞筮!塑!!!』望壅垡!：里生!塑翌!!：!!!!：!!!：!!!型!：! ·综述· 慢性腹泻神经机制研究进展 庄莹林志辉 摘要：胃肠功能的神经调节依赖中枢神经系统、自主神经系统和肠神经系统，而中枢神经系统又通过脑 肠互动实现对胃肠道功能的调节。此文阐述了近年来与慢性腹泻相关神经机制的研究进展。 关键词：慢性腹泻；自主神经；肠神经系统；脑一肠轴 DOI：10．3969／j．issn．1673—534X．2010．01．004 消化系统受到一个十分复杂的控制系统的调节。 肠道的“微型脑”，协调胃肠道的运动与分泌功能。 在这个系统控制下，肠道可确定自己的运动形式。胃 ENS功能和／或结构上的变化均可影响胃肠道功 肠功能的神经调节主要依赖三个系统即中枢神经系 能，如轮状病毒感染和糖尿病神经病变[7届]。 2．1 统(CNS)、自主神经系统和肠道神经系统(ENS)。其ENS中的神经元 中任何一个系统出现结构病变或功能异常，或三者之 ENS中存在多种肽能神经元，分泌包括生长抑 间协调失衡都将引起胃肠道功能障碍，出现腹痛、腹 素(SS)、血管活性肠肽(VIP)、垂体腺苷酸环化酶激 胀、腹泻、便秘等症状。慢性腹泻是一种常见的临床 症状，可继发于全身性疾病及胃肠道本身病变。其发 经肽。人体及大鼠模型证实[9]，含SS的神经元兴 病机制十分复杂，特别是与腹泻相关的神经调节功能 奋后所释放的SS，既能减少乙酰胆碱释放；又可激 紊乱正越来越引起临床医师的重视。 活非肾上腺素能抑制神经，参与胃肠蠕动的下行抑 1 自主神经 制反射发挥止泻作用，而ENS中B一3受体的激活与 自主神经对胃肠运动的调节由交感神经和副 之直接相关，并能降低内脏敏感性。此外，位于肌 交感神经两条途径完成。一般情况下，迷走神经功 间神经丛的水通道蛋白免疫反应性(AQPl一IR)神 能亢进及交感神经功能受抑导致分泌神经元交感 经元在ENS控制肠道功能中起重要作用¨…，Ishi— 制动作用的去除是发生神经源性腹泻的重要原因。 hara等【1”发现链脲霉素诱导的糖尿病大鼠AQPl一 选择性M3一型抗胆碱药可用于重度腹泻患者[1]，抑IR神经元明显水肿变性，认为这可能是糖尿病胃肠 制迷走神经兴奋性。动物实验表明，Mezoneuron 道功能紊乱的原因之一。 benthamianum的水提取物(MB)具有抑制肠道运 2．2 ENS的相关因子 动与分泌作用，通过a2一肾上腺素能受体阻滞剂(yo—2．2．1ENS表达的大麻素类系统大麻素类系统 himbine)对其抗腹泻活性的拮抗作用间接证实，MB (ECS)由大麻类受体、内源性配体及与其合成和降 可作用于a2一肾上腺素能受体系统，兴奋交感神经， 解相关的酶组成。大麻类受体CBl主要分布于肌 发挥止泻功能F2]。此外，临床随机对照研究表明，对 间神经丛，与胆碱能神经元相关联。体内试验显 自主神经功能具有调节作用的药物可乐定能缓解 示，大麻素抑制肠道蠕动主要通过激活CBl受体。 肠功能紊乱症状[3“]。在外科系统中，自主神经功 CBl受体激活后可减少肠兴奋性神经递质(主要为 能紊乱所致腹泻并非少见。迷走神经切除术后腹 Ach)的释放，抑制肠道蠕动与分泌[12’1”。内源性配 泻的发生率在5％～40％，其中，以迷走神经干切除 术后较为常见。保留迷走神经的手术方法有助于 后所致的肠功能抑制，其主要通过作用于胃肠道所表