2011年执业药师考试辅导《药物分析》讲义1401.docVIP

第十四章　生物碱类药物的分析 ?　　考试要求： 生物碱类药物的分析 1.盐酸麻黄碱 （1）盐酸麻黄碱的物理常数测定法、鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸麻黄碱注射液的含量测定方法 2.硫酸阿托品 （1）硫酸阿托品的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）硫酸阿托品片和注射液的含量测定方法 3.盐酸吗啡 （1）盐酸吗啡的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸吗啡片的检查项目和方法、含量测定方法（3）体内样品中吗啡的测定 4.磷酸可待因 （1）磷酸可待因的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）磷酸可待因片、注射液和糖浆的含量测定方法（3）体内样品中可待因的测定 5.硫酸奎宁 硫酸奎宁的物理常数测定法、鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 　　生物碱是一类含氮的有机化合物，主要存在于生物体内，多呈碱性，故有生物碱之称。 第一节　盐酸麻黄碱及其制剂的分析 　　重点：　　盐酸麻黄碱的鉴别方法、含量测定方法。　　　　一、结构特点及鉴别特征　　　　1.碱性：氮原子在侧链上，碱性较强，易与酸成盐，可采用非水滴定法测定含量。　　2.旋光性。　　3.苯环——紫外吸收特征。　　二、比旋度的测定（新增）　　比旋度为-33°～-35.5°。　　三、鉴别　　1.双缩脲反应——氨基醇结构的特征反应　　盐酸麻黄碱在碱性条下与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物。加乙醚后，乙醚层显紫红色，水层显蓝色。（之前介绍与硫酸铜反应的有：磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、盐酸利多卡因）　　　　2.红外光谱法：含有羰基、苯环、仲胺的特征吸收。　　3.Clˉ的反应。　　四、检查　　1.一般杂质检查：硫酸盐、干燥失重、炽灼残渣、重金属。　　2.溶液的澄清度。　　3.酸碱度：滴定法。　　4.有关物质：高效液相色谱法。　　五、含量测定　　盐酸麻黄碱具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。　　溶剂：冰醋酸。滴定前加醋酸汞，消除氢卤酸对滴定的干扰。　　滴定液：高氯酸滴定液。　　指示剂：结晶紫指示液。　　盐酸麻黄碱注射液的含量测定：高效液相色谱法（不同）。　　盐酸麻黄碱滴鼻液：高效液相色谱法（不同）。　　历年考点：　　盐酸麻黄碱的鉴别方法、含量测定方法。 第二节　硫酸阿托品及其制剂的分析 　　重点：　　硫酸阿托品的鉴别方法、 特殊杂质检查、含量测定方法。　　　　一、结构特点和鉴别特征　　阿托品是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合而成的酯类生物碱。　　　　1.碱性。　　2.旋光性。　　3.为酯类药物，易水解，水解产物可用于鉴别。　　二、鉴别　　1.托烷生物碱的反应（Vitali反应）——托烷类生物碱的专属鉴别反应。　　　　反应机理：硫酸阿托品→水解为莨菪酸+发烟硝酸→黄色的三硝基衍生物+醇制氢氧化钾→深紫色醌型产物。　　2.S042-的反应——S042-的特征（同硫酸盐检查法）。　　　　3.红外光谱法。　　　三、检查　　1.一般杂质检查：酸度、干燥失重、炽灼残渣。　　2.酸度：检查由生产过程中可能引入的过量的硫酸或因水解生成的莨菪酸。——滴定法　　3.茛菪碱：旋光度法。　　阿托品为外消旋体，莨菪碱为左旋。　　4.有关物质（莨菪碱、颠茄碱）——高效液相色谱法（不同）。　　四、含量测定　　阿托品具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定其含量。　　溶剂：冰醋酸-醋酸酐。　　滴定液：高氯酸滴定液。　　指示剂：结晶紫指示液。　　特别注意：由于硫酸的酸性强，因此生物碱的硫酸盐在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。反应的摩尔比为1:1。　　新增：　　硫酸阿托品片的含量测定：紫外-可见分光光度法（比色法，比色剂——溴甲酚绿溶液）。　　硫酸阿托品注射液的含量测定：紫外-可见分光光度法（比色法，比色剂——溴甲酚绿溶液）　　历年考点：　　硫酸阿托品的鉴别特征、特殊杂质检查方法、含量测定。　　练习题　　最佳选择题　　供试品与硝酸共热，得黄色产物，放冷后加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。此反应可鉴别的药物是　　A.盐酸麻黄碱　　B.硫酸阿托品　　C.盐酸吗啡　　D.硫酸奎宁　　E.硝酸士的宁 　　[答疑编号501228140101]　　『正确答案』B　　『答案解析』考察硫酸阿托品的鉴别方法。解此题的关键是把握题目中的关键试剂——硝酸、醇制氢氧化钾。这是托烷类生物碱的专属特征反应，选项中阿托品为托烷类生物碱。所以答案选B。　　 第三节　盐酸吗啡及其制剂的分析 　　重点：　　盐酸吗啡的鉴别方法、特殊杂质检查及含量测定方法。　　盐酸吗啡制剂的含量