2011年执业药师考试辅导《药物分析》讲义1801.docVIP

第十八章　糖类药物的分析 　　考试要求： 糖类药物的分析 1.葡萄糖 （1）葡萄糖的物理常数测定法、鉴别的方法、检查的项目和方法（2）葡萄糖注射液的鉴别方法、检查项目和含量测定方法 2.右旋糖酐40 （1）右旋糖酐40的物理常数测定法、鉴别方法、分子量与分子量分布的测定方法（2）右旋糖酐40氯化钠注射液的鉴别方法、检查项目和含量测定方法 　　糖类药物的结构特点及鉴别特征：　　1.单糖分子中都含有羰基或醛基——还原性。　　2.单糖在水溶液中主要呈半缩醛的环状结构。　　3.单糖分子存在着不对称碳原子——旋光性。　 第一节　葡萄糖及其制剂的分析 　　重点：　　1.葡萄糖比旋度的测定、鉴别方法、杂质检查项目。　　2.葡萄糖注射液特殊杂质的检查及含量测定方法。　　　　一、葡萄糖的分析　　（一）比旋度的测定　　比旋度要求：+52.60o～+53.2 o　　《中国药典》取本品约10g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量与氨试液0.2ml，溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，放置l0分钟，在25℃时测定.　　加氨试液、放置10min目的: 达到变旋平衡。葡萄糖有α及β两种互变异构体，两种互变异构体的比旋度相差甚远，而在水溶液中二者互变，逐渐达到平衡，此时的比旋度也趋于恒定。　　计算公式：　　C为供试品溶液的浓度，单位为g／100ml。　　（二）鉴别　　1.与碱性酒石酸铜试液的反应——还原性的特征　　葡萄糖在碱性条件下可将铜离子还原，生成红色的氧化亚铜沉淀。（之前介绍过与酒石酸铜反应的药物：头孢羟胺苄颗粒），　　2.红外光谱法，　　（三）检查　　1.酸度：滴定法，　　2.溶液的澄清度与颜色——检查水中的不溶性物质和有色杂质。　　3.乙醇溶液的澄清度——控制葡萄糖中的糊精。　　4.亚硫酸盐和可溶性淀粉　　与碘试液反应应显黄色。　　褪色——亚硫酸盐存在。　　蓝色——可溶性淀粉存在。　　5.蛋白质　　与磺基水杨酸溶液（1→5）3ml反应，不得发生沉淀。（利用蛋白质类杂质遇酸产生沉淀的性质）　　6.微生物限度　　细菌数、霉菌、酵母菌和大肠埃希菌。　　二、葡萄糖注射液的分析　　（一）鉴别　　与碱性酒石酸铜试液反应（同原料葡萄糖），生成氧化亚铜的红色沉淀。　　（二）检查　　1.PH值： 3.2-5.5。　　2.重金属：第一法检查，不超过百万分之五。　　3.5-羟甲基糠醛：紫外分光光度法，284nm测定吸光度。　　4.细菌内毒素。　　5.无菌。　　（三）含量测定　　葡萄糖分子结构中含有多个手性碳原子，具有旋光性。《中国药典》采用旋光度法测定葡萄糖注射液的含量。　　采用加氨试液的方法，加速变旋平衡的到达。　　历年考点　　1.葡萄糖的鉴别方法、杂质检查项目　　2.葡萄糖注射液的特殊杂质检查及含量测定方法　　多项选择题　　葡萄糖的杂质检查项目有　　A.溶液的澄清度与颜色　　B.还原糖　　C.亚硫酸盐和可溶性淀粉　　D.蛋白质　　E.乙醇溶液的澄清度　　[答疑编号501225180101]　　『正确答案』ACDE　　『答案解析』考察葡萄糖原料药的杂质检查项目。解此类题最好的方法就是多记。　　 第二节　右旋糖酐40及其制剂的分析 　　重点：　　1.右旋糖酐比旋度的测定、特殊杂质检查及分子量分子量分布。　　2.右旋糖酐注射液的含量测定方法。　　　　一、右旋糖酐40的分析　　高分子葡萄糖聚合物　　（一）比旋度的测定　　取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约含10mg的溶液，在25℃时，依法测定，比旋度应为+190o～+200o　　（二）鉴别　　在碱性条件下与酒石酸铜试液反应——还原性。　　右旋糖酐40与氢氧化钠、硫酸铜反应生成淡蓝色沉淀，加热变成棕色沉淀。　　（三）检查　　1.氯化物——氯化物检查法，不超过0.25%。　　2.干燥失重——在105℃干燥6小时，干燥失重不超过5%。　　3.炽灼残渣——要求1.5g样品不超过0.5%。　　4.重金属——第二法，要求不超过百万分之八。　　5.氮——比色法。　　供试品→硫酸硝化（有机氮全部转化为硫酸铵）→碱中和（氨游离）→与碱性碘化汞钾试液反应显色。　　标准溶液：硫酸铵标准液。　　6.分子量与分子量分布——分析排阻色谱法。　　二、右旋糖酐40氯化钠注射液的分析　　（一）鉴别　　1.还原性：在碱性条件下与酒石酸铜。　　2.钠盐反应。　　3.氯化物鉴别。　　（二）检查　　1.PH值：4.0～7.0。　　2.分子量与分子量分布——分子排阻色谱法。　　3.重金属：第二法，不超过千万分之十五。　　4.异常毒性。　　5.细菌内毒素。　　6.过敏反应