2011年执业药师考试辅导《药物分析》讲义1701.docVIP

第十七章　抗生素类药物的分析 　　考试要求： 抗生素类药物的分析 1.抗生素类药物分析的特点 （1）检查的项目（2）含量和效价测定的方法 2.青霉素钠和青霉素钾 （1）青霉素钠和青霉素钾的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法（2）注射用青霉素钠、注射用青霉素钾的鉴别方法、检查项目和含量测定方法 3.阿莫西林 （1）阿莫西林的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法（2）阿莫西林制剂的鉴别方法、检查项目和含量测定方法医学教育网搜集整理 4.头孢羟氨苄 （1）头孢羟氨苄的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法（2）头孢羟氨苄制剂的鉴别方法、检查项目和含量测定方法 5.硫酸庆大霉素 （1）硫酸庆大霉素的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法（2）硫酸庆大霉素制剂的鉴别方法、检查项目和含量测定方法（3）体内样品中庆大霉素的测定 6.盐酸四环素 （1）盐酸四环素的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸四环素制剂的鉴别方法、检查项目和含量测定方法 7.阿奇霉素 （1）阿奇霉素的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法（2）阿奇霉素制剂的鉴别方法、检查项目和含量测定方法（3）体内样品中阿奇霉素的测定 　　抗生素类药物概述　　　　重点：抗生素的特点、检查项目、含量测定方法　　　　一、抗生素的来源　　1.生物合成（发酵）；　　2.化学合成或半合成。　　　　二、控制抗生素质量的复杂性——抗生素类药物的质量控制尤为重要　　生产工艺复杂：发酵过程不易控制；　　　　　　　　　发酵过程易受污染。　　稳定性差：分子结构多不稳定　　　　　　　降解后 疗效↓ 　　　　　　　　　　　失效　　　　　　　　　毒副作用↑　　抗生素的检查项目：　　一般杂质、有关物质、聚合物。　　安全性检查（“异常毒性”、“降压物质”、“热原”、“细菌内毒素”和“无菌”）。　　　　三、抗生素类药品的含量测定方法　　生物学方法——微生物检定法。　　根据抗生素对细菌作用的强度来测定其效价，包括管碟法、浊度法。　　理化方法：　　以理化方法测定主药含量，包括容量法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法。　　　　 第一节　青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析 　　重点：　　青霉素类杂质检查的项目和方法、　　　　一、结构特点和鉴别特征　　青霉素钠和青霉素钾属β-内酰胺类抗生素。由母核和侧链组成。　　　　1.母核含羧基，显酸性　　与碱金属成盐，易溶于水。　　与有机碱成盐，难溶于水。　　2.β-内酰胺——不稳定　　　　　　3.侧链为酰胺侧链，易水解。　　4.含有手性C原子——旋光性。　　5.共轭体系——UV。　　侧链苯环、结构互变。　　　　一、鉴别　　1.高效液相色谱法：与对照品保留值一致。　　2.红外光谱法：具有仲酰胺、β-内酰胺、羧酸、单取代苯等特征吸收。　　　　注意：β－内酰胺环上的羰基伸缩振动增强而向高波数方向位移。　　3.焰色反应（又成火焰反应）：　　取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧。　　　　二、检查　　1.吸收度　　A264nm 0.80～0.88 青霉素钠、青霉素钾　　A280nm ≤0.10 降解产物　　2.有关物质：高效液相色谱法（新增）。　　3.青霉素聚合物：　　来源：药物分子间缩合反应产生。　　性质：引起过敏性休克反应。　　检查方法：分子排阻色谱法，用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，水-磷酸为流动相。以青霉素作为对照品，检测波长为254nm，按外标法计算。含青霉素聚合物以青霉素计不得过0.08%。　　4.干燥失重：控制水分的量。（不同）　　5.细菌内毒素: 鲎试剂法。　　利用鲎试剂与细菌内毒素发生凝集反应的机理，来判断供试品中细菌内毒素是否符合规定的方法。细菌内毒素的量用内毒素单位（Eu）来表示。　　6.无菌：用青霉素酶灭活后后检查，用“薄膜过滤法”。　　7.其他检查项目：结晶性、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、可见异物、不溶性微粒。　　　　三、含量测定　　高效液相色谱法，选择酸性流动相体系，外标法进行定量。　　1mg青霉素钠（C16H17N2Na04S）相当于1670青霉素单位。　　　　四、贮藏　　严封，在凉暗干燥处保存。　　　　五、注射用青霉素钠和注射用青霉素钾的分析　　1.鉴别：同原料药。　　2.检查：溶液的澄清度与颜色、青霉素聚合物（≤0.10%）、水分（≤1.0%）、酸碱度、细菌内毒素、无菌。　　3.含量测定：同原料药。　　　　历年考点：　　青霉素的杂质检查　　多项选择题　　关于青霉素钠中青霉素聚合物的检查，叙述正确的有　　A.