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【疾病名】氨基酸代谢病 【英文名】metabolic disease of amino acid catabolism 【缩写】 【别名】aminoaciduria；氨基酸病；氨基酸尿症 【ICD 号】E72.0 【概述】 氨基酸代谢病即氨基酸病 (aminoacidopathy)，或称为氨基酸尿症 (aminoaciduria)。可分为两大类：一类是酶缺陷，使氨基酸分解代谢阻滞，另 一类是氨基酸吸收转运系统缺陷。在Rosenberg和Scriver列举的48种遗传性 氨基酸病中，至少有一半有明显的神经系统异常，其他 20种氨基酸病导致氨基 酸的肾脏转运缺陷，后者可导致继发性神经系统损害。 当神经系统受累时，通常只出现轻度精神运动发育迟滞，直到发病 2～3年 后才有明显症状。像其他遗传性代谢性疾病一样，氨基酸病不影响胎儿的子宫 内生长、发育或分娩，早期可无体征。除个别情况，氨基酸病 (aminoacidopathy)均为常染色体隐性遗传。苯丙酮尿症(phenylketonuria， PKU)、酪氨酸血症和 Hartnup病是临床上 3 种重要的儿童早期氨基酸病，是由 于生化缺陷导致的典型疾病。 氨基酸代谢病种类繁多，苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)和同型胱氨 酸尿症 (homocystinuria)单独叙述，此处仅对遗传性酪氨酸血症及Hartnup病 加以简介。 【流行病学】 目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。氨基酸代谢病的发生 率差异很大，曾有文献资料分析表明，主要氨基酸代谢病的发生率占每 10万个 活产婴儿中的例数为：苯丙酮尿症8；胱氨酸尿症 7；亚氨基甘氨酸尿症 5；组 氨酸血症 4；Hartnup病4；其他高苯丙氨酸血症 3；高脯氨酸血症 2；高赖氨 酸血症 0.4等。 【病因】 除个别情况，氨基酸代谢病均为常染色体隐性遗传致病，近亲结婚的后代 较为常见。 【发病机制】 引起氨基酸代谢病的主要原因有两种，即某些酶的缺乏和氨基酸的吸收障 碍。前者为已知某种酶或尚不能肯定的某种酶活性缺乏或降低，如苯丙氨酸羟 化酶的缺乏引起苯丙酮尿症；分支氨基酸 α-酮酸脱羧酶的缺乏或降低引起枫 糖浆尿病 (maple syrup urine disease)；异戊酰辅酶 A 脱氢酶缺乏引起的异戊 酸血症；胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿症；精氨酸酶缺乏引起的精氨 酸血症；赖氨酸酮戊二酸还原酶缺乏引起的高赖氨酸血症等等。后者系由氨基 酸的转逆、吸收障碍所引起，常为肠道或其他组织对某种氨基酸的吸收障碍， 如肝-脑- 肾 Lowe)综合征、Hartnup病等。 1.遗传性酪氨酸血症 (hereditary tyrosinemia)为常染色体隐性遗传，由 15 号染色体上编码延胡索酰乙酰乙酸水解酶 (fumarylacetoacetate hydrolase) 基因缺陷，导致酪氨酸及代谢产物蓄积 。 2.Hartnup病是中性氨基酸 (如单氨酸、单羧基氨基酸等)转运蛋白缺陷所 致，该蛋白的致病基因位于 2 号染色体，女性携带致病基因传给后代。由于色 氨酸 (tryptophan)通过肾小管转运障碍，导致尿和粪便中这些氨基酸排 出增 多，尿中有大量尿蓝母 (indican)排 出，主要是硫酸吲哚酚 (indoxyl sulfate)，尤其进食含大量 L-色氨酸的食物后，尿中也含大量异常的非羟化吲 哚代谢产物 。因大量色氨酸经尿中排 出而丢失，使作为合成原料的尼克酸合成 减少，导致糙皮病样皮肤改变 。本病的病理基础 尚未确定。 【临床表现】 目前氨基酸代谢障碍所引起的遗传性疾病已超过 100多种，随生物化学检 测技术的不断进步，新发现的仍将不断增加。氨基酸代谢病常可导致神经系统 功能障碍。当神经系统受累时，通常只出现轻度精神运动发育迟滞，直到发病 2～3年后才有明显症状。 像其他遗传性代谢性疾病一样，氨基酸病不影响胎儿的子宫内生长、发育 或分娩，早期可无体征。主要临床特征为出生时外表和活动正常，半年或 1 岁 以后逐步出现智能减退，适当氨基酸补充、饮食控制、维生素等综合治疗后， 不少病例神经症状可以改善。 1.遗传性酪氨酸血症 (hereditary tyrosinemia)或称Richner-Hanhart 病，是罕见的皮肤氨基酸病 (dermatic aminoacidopathy)。临床表现如下： (1)约一半以上患儿有轻至中度智力衰退