12蛋白质代谢生物化学生物化学生物化学生物化学生物化学生物化学生物化学生物化学.pptVIP

12 蛋白质代谢;;哺乳动物氨基酸代谢图;蛋白质的营养作用 营养必需氨基酸(essential amino acid) ：体内不能合成，必需由食物供给的氨基酸（8种），包括：缬、亮、异亮（支链），苯丙、色（芳香族非极性），蛋（含硫非极性），苏、赖。 半必需氨基酸：组氨酸、精氨酸 氨基酸除用于合成蛋白质外，还可转化为一些代谢物，作为葡萄糖、脂肪酸等的前体以及用作“燃料”。 氨基酸不同于糖、脂肪，它是含氮分子，作为燃料利用时首先要脱氨，然后排泄氨。; ;2. 转氨 以磷酸吡多醛为辅基的转氨酶催化α-氨基酸和α-酮酸的相互转换。; 谷氨酸在天冬氨酸转氨酶（谷草转氨酶（GOT））催化下，可以将氨基转移给草酰乙酸 ： 谷氨酸＋草酰乙酸 → α-酮戊二酸＋天冬氨酸 ? 血清中天冬氨酸转氨酶水平测定常用作心肌梗塞诊断的指标之一。 丙氨酸转氨酶（谷丙转氨酶(GPT)）： 谷氨酸 ＋ 丙酮酸 → 丙氨酸 ＋ α-酮戊二酸 ? 谷丙转氨酶水平测定常用作肝炎诊断的指标之一。 ;3. 动物体内氨的转运 通过谷胺酰胺将氨转运到肝脏：大多数组织利用谷胺酰胺合成酶将氨整合到谷氨酸，转化为无毒的谷氨酰胺，经血液运到肝脏后再经谷氨酰胺酶水解生成谷氨酸和氨。 ; 肌肉组织利用另外一条途径葡萄糖－丙氨酸循环将氨转运到肝脏。 谷氨酸与丙酮酸经转氨生成丙氨酸和α-酮戊二酸。丙氨酸经血液运到肝脏后再经转氨重新生成谷氨酸和丙酮酸，谷氨酸在谷氨酸脱氫酶催化下生成NH3和α-酮戊二酸。 肝脏中丙酮酸经糖异生生成葡萄糖，经血液又转运回肌肉作为肌肉的能源。通过葡萄糖－丙氨酸循环，肌肉既排除了有毒的氨，又将丙酮酸转运到肝脏用于糖异生。 ;葡萄糖－丙氨酸循环;4. 尿素循环 由于氨能渗透许多生物膜，对细胞来说氨是毒性很强的物质，通常细胞内氨的浓度都维持在很低的水平。 鱼等可以通过鳃组织的细胞膜直接排氨，陆地上的大多数脊椎动物可以在肝脏中经尿素循环途径将氨转化为毒性很小的尿素，经血液转运到肾脏后以尿的成分排泄掉。 鸟和许多爬行动物可以将过量的氨转化为尿酸排泄掉，尿酸也是鸟、爬行动物和灵长类动物嘌呤核苷酸降解的产物。; 来自摄入蛋白 质的氨基酸; 对于哺乳动物，尿素在肝脏通过尿素循环途径合成，分泌到血液中，被肾脏截留随尿液排出体外。 尿素循环（urea cycle）（也称为鸟氨酸循环）是Hans Krebs 和 Kurt Henseleit于1932年阐明的。 Krebs等人依据一些实验现象提出了尿素循环: 在合成尿素的动物肝脏中存在着高水平的精氨酸酶； 大鼠肝切片可以使氨转化为尿素，加入鸟氨酸可促进尿素合成，合成的尿素量大大地超过所加鸟氨酸的量，表明鸟氨酸起着催化剂的作用。;尿素循环; 合成尿素共涉及5步反应 两步反应发生在线粒体： 氨甲酰磷酸合成酶： HCO3－＋NH3＋2ATP → 氨甲酰磷酸＋2ADP＋Pi 鸟氨酸转氨甲酰酶： 氨甲酰磷酸＋鸟氨酸 → 瓜氨酸 ＋ Pi 三步反应发生在细胞质： 精氨琥珀酸合成酶： 瓜氨酸 ＋ 天冬氨酸 ＋ ATP → 精氨琥珀酸 ＋ AMP ＋ PPi 精氨琥珀酸裂解酶：精氨琥珀酸 → 精氨酸 ＋ 延胡索酸 精氨酸酶：精氨酸 → 鸟氨酸 ＋ 尿素 ; 瓜氨酸进入细胞质，在精氨琥珀酸合成酶催化与天冬氨酸缩合形成精氨琥珀酸，需要1个ATP（相当于消耗 2ATP）。 通过这步反应，是将用于尿素合成的第二个氮原子整合到了尿素的前体分子中。;生成一分子尿素共消耗4个ATP： 生成氨甲酰磷酸时消耗了2个ATP， 在合成精氨琥珀酸时表面上消耗了一个ATP分子，但由于生成了AMP和焦磷酸，焦磷酸又水解，实际上是两个高能磷酸键的水解，又相当于消耗了两个ATP。 从尿素循环可以看出，形成一分子尿素可清除二分子氨和一分子CO2。尿素是中性无毒物质，它不仅可消除氨的毒性，还可减少CO2溶于血液所产生的酸性。 ; 尿素中的两个氮原子前体是氨和天冬氨酸，尿素中碳原子来自于CO2（以HCO3－），尿素合成的总反应： NH3＋HCO3－＋天冬氨酸＋3ATP ? 尿素＋ 延胡索酸＋