本钢总医院新活素科会.ppt

* * BNP是由32个氨基酸组成的多肽,主要由心室分泌,但心房亦有少量分泌。病理或生理情况下,心肌细胞首先合成108个氨基酸的脑钠肽前体蛋白(precursor protein of BNP ,Pro BNP)。在分泌的过程中,裂解为76个氨基酸的N-末端脑钠肽前体(N - terminal Pro BNP ,NT - Pro BNP)和32个氨基酸的BNP。NT-Pro BNP的半衰期为120 min ,无内分泌活性,主要由肾脏清除;BNP 的半衰期为20 min ,主要通过中性内肽酶和结合清除受体而清除。 * * 1.新活素采用DNA基因重组技术，以大肠杆菌为生成菌种，制成高纯度冻干制剂；由32个氨基酸构成，分子量为3464道尔顿。基因重组的人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和生物活性。 2.一方面BNP是急性心力衰竭的紧急救援分子，另外ＢＮＰ还具有两个重要的天然作用，它是天然的神经内分泌的拮抗因子，也是一个天然的抗心脏重塑因子。当各种病理因素导致心脏功能受损时，肌体BNP分泌将增加，从而起到代偿性的心脏保护作用。 自1956年由Henny和Pearce首次发现心脏具有内分泌功能，激发出人们对心脏分泌激素的研究热潮，近半个世纪以来，随着生物科学技术的不断发展和基因工程技术的成熟规模化。1984年确定了心钠肽的氨基酸排序；1988年分离提纯出脑利钠肽；1989年成功克隆出脑利钠肽。 2001年人们利用DNA基因重组技术生产出与内源性脑利钠肽具有相同氨基酸排序和生物活性的制剂，为临床医生治疗心血管疑难疾病提供了又一个武器。国内的一位倍受尊敬的顶级心血管专家这样评价基因重组人脑利钠肽制剂：这是半个世纪以来心衰治疗领域的一个突破性进展；国外的一家著名医药市场调研公司预测，基因重组人脑利钠肽将在未来3-5年的时间内成为又一个“重磅炸弹”(即10亿美金的年销售额) VMAC试验简介：急性充血性心力衰竭扩血管治疗的有效性和安全性 试验设计：前瞻性多中心随机双盲试验，55个临床研究单位 489例心衰住院病人，年龄65岁 3个治疗组 右心导管置入 498例急性充血性心力衰竭患者随机分成三组：一组在基础治疗上加用脑利钠肽（2μg/kg静脉推注，0.01μg/kg/min静脉滴注），另一组加用硝酸甘油，第三组为对照组，只用基础治疗。 观察指标：①用药后3小時肺循环血流动力学参数变化，包括肺毛细血管楔压(PCWP)，肺动脉压(PAP)，肺循环阻力(PVR)； ②患者呼吸困难和全身临床症状； ③主要不良反应。 * 以下三张幻灯片是取自发表在2002年美国著名的医学杂志(JAMA)上的一项脑利钠肽与硝酸甘油治疗急性CHF的试验结果。这是一个随机双盲对照的多中心临床试验，因试验设计科学合理，结论可靠，成为美国FDA批准脑利钠肽上市的最关键的临床依据。 试验对127例心导管置入的心衰患者比较对照和硝酸甘油对体循环和肺循环血流动力学参数的作用。 这张幻灯片显示给药3小时后，各组患者心导管测得肺毛细血管楔压的变化，左图是PCWP实际值随时间的变化，右图是PCWP与基线的差值随时间的改变情况。可见给药15分钟后脑利钠肽组PCWP显著降低，低于硝酸甘油组，而硝酸甘油组与对照无显著差异。脑利钠肽降低PCWP作用起效快，疗效明显。 (注释：能提供该篇文献的原文) VMAC试验简介：急性充血性心力衰竭扩血管治疗的有效性和安全性 试验设计：前瞻性多中心随机双盲试验，55个临床研究单位 489例心衰住院病人，年龄65岁 3个治疗组 右心导管置入 498例急性充血性心力衰竭患者随机分成三组：一组在基础治疗上加用脑利钠肽（2μg/kg静脉推注，0.01μg/kg/min静脉滴注），另一组加用硝酸甘油，第三组为对照组，只用基础治疗。 观察指标：①用药后3小時肺循环血流动力学参数变化，包括肺毛细血管楔压(PCWP)，肺动脉压(PAP)，肺循环阻力(PVR)； ②患者呼吸困难和全身临床症状； ③主要不良反应。 Reference: VMAC Investigators. Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompnesated congestive heart failure: a randomized controlled trial