(传染病学课件）病毒性肝炎.ppt

病毒性肝炎 讲授目的和要求 掌握病毒性肝炎病原的种类及临床表现 熟悉病毒性肝炎的实验室检查、诊断依据及治疗原则 了解病毒性肝炎的流行病学、发病机制、病理解剖、鉴别诊断及预防措施 学习重点 病原学 乙型肝炎病毒的抗原、抗体系统及其亚型 临床表现 病毒性肝炎的临床类型及各型肝炎的临床特点；特殊人群肝炎的临床表现； 重型肝炎的并发症 诊断 流行病学资料、临床表现、实验室诊断 实验室诊断及其临床意义 病原学；肝功能生化学；AFP；肝纤维化指标；PTA检查 鉴别 与其他原因引起肝细胞性黄疸的疾病鉴别 治疗 综合治疗；重型肝炎的治疗原则与并发症的治疗 预防 主动免疫预防；被动免疫预防（HBIG的应用） 慢性（乙型、丙型）肝炎的抗病毒治疗（药物的种类、适应证、禁忌证、不良反应） 鉴别诊断: 与其他原因引起的黄疸（阻塞性黄疸、溶血性黄疸）的鉴别 病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病 甲型肝炎 其他病毒性肝炎 甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪－口途径传播，有季节性，可引起暴发流行 ㈠ 甲型肝炎病毒（HAV） HAV是微小RNA病毒（Picornavirus）科的一员 1981年归类为肠道病毒属72型 1993年归入嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），HAV是该属仅有的一个种 HAV直径27~32nm，无包膜，球形，内含单正股线状RNA 电镜下可见空心和实心两种颗粒存在 实心颗粒：成熟的病毒颗粒，有传染性 空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸，具有抗原性，但无传染性 HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统 IgM型抗体是近期感染的标志，一般持续8～12周，少数可延续6个月 IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志 HAV对外界抵抗力较强，耐酸碱 室温一周，粪中25℃生存30天，贝类动物、污水、淡水、海水、泥土中能生存数月 能忍受60℃30分钟。有机溶剂较为耐受 80 ℃5分钟或100 ℃1分钟可杀灭 对紫外线、甲醛等敏感 ㈡ 乙型肝炎病毒（HBV） HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员 乙型肝炎病人或携带者的血清中有３种颗粒 小球形颗粒：直径22nm 管形颗粒：直径22nm、长100～1000nm 大球形颗粒：直径42nm 大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒 较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性 自然条件 停留于物品表面 1周 保持感染性 37℃下30d抗原性稳定 pH＝2时6h、60℃时10h或100℃下10min感染性消失，但仍有抗原性 70%乙醇不能灭活 煮沸30min/121℃高压20min/160℃干热2h等可灭活 0.1%KMnO4/2%戊二醛/0.5%过氧乙酸/5%次氯酸钠可消毒 HBV基因组又称HBV DNA 由不完全的环状双链DNA组成 长的负链（L）： 约含3200碱基（bp） 分 S、C、P、X区 短的正链（S）： 长度可变，相当于L的50%～80% 乙肝病毒基因变异(mutation) S基因变异 前C基因变异 P基因变异 前C区及C启动子变异与HBeAg阴性慢性乙肝 前C区变异：G1896A - HBeAg(-)，抗HBe(+) - HBeAg (+)：对IFNα应答佳 Ｃ启动子变异：A1762T＋G1764A - HBeAg↓或(-)，抗HBe(-)或(+) 前C区及C启动子变异≠HBeAg阴性慢性乙肝 图 HBV在肝细胞中的复制周期 ㈢ 丙型肝炎病毒（HCV） 曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒 1989年经分子克隆技术发现，东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV 1991年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属 HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs） HCV VLPs：30～60nm直径的球形颗粒 脂质外壳，囊膜和棘突结构 核心部分：33nm直径， 核壳蛋白包被，内含 单股正链RNA基因组 HCV对有机溶剂敏感，10%氯仿可杀灭 煮沸、紫外线可使HCV灭活 血制品中HCV可用干热80℃72小时或加变性剂使之灭活 血清经60℃10小时或1：1000福尔马林37℃6小时使HCV传染性丧失 HCV基因组 编码区 核蛋白（C）区 包膜蛋白（E）区 P7蛋白区 非结构（NS）区 分为NS2、NS3、NS4、NS5等区 NS4和NS5都