药理学肾上腺素受体阻断药（化学与制药工程）.ppt

医学资料 第一节 ?受体阻断药 ?受体阻断药能选择性与?受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对?受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。 这类药物(α受体阻断药）可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 这是因为AD可激动?受体和?2受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。 ?1、?2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 ?受体阻断药 ?1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 ?2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 短效类 酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效 只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持 3~6h；肌肉注射维持30~50min。 [药理作用] 作用机制：选择性阻断?1、?2受体，对?受体无作用。酚妥拉明与?受体结合 较松散，易于解离，为竞争性?受体阻断药。 1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断?1受体作用。 2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。 (2)阻断突触前膜?2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏?1受体。 3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 [临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。 3.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断?受体，保留?受体作用。 4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输 出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。 5.嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细 胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。 [不良反应] 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。 长效类 酚苄明(phenoxybenzamine) 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收； 因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注 射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪 组织中，缓慢释放。 [药理作用] 酚苄明与?受体结合比较牢固，持久,为非竞争性?受体阻断药。 特点：?1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。具 有显著的降压作用。 心率加快：血管扩张反射；阻突触前?2受体。 [临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 [不良反应] 体位性低血压，心动过速，心率失常。 [药理作用] 1. ?受体阻断作用 (1)心脏?1受体阻断 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减 少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物 的药理作用基础。 (2)血管与血压 短期应用?受体阻断药，由于阻断?2受体和代偿性交感反 射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少， 但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 ?受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压 作用。 (3)支气管平滑肌?2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (4)代谢 糖原分解与?、?2受体激动有关， ?受体阻断药和?2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使