神经节苷脂对大鼠脑缺血／再灌注后一氧化氮合酶的影响及机制.pdfVIP

国急救医学2007年11月第27卷第1l期 Chin J Crit Care Med，Nov．2007．Vo1．27．No．1l ·】009· 神经节苷脂对大鼠脑缺血／再灌注后一氧化氮合酶 的影响及机制 张劲松， 何 斌， 邵斌霞， 陈旭峰， 陈 彦， 刘强辉， 环 飞， 程 洁， 高 蓉， 肖 杭 作者单位：210029 南京，江苏省人民医院急诊科(张劲松，何 斌，邵斌霞，陈旭峰，陈 彦，刘强辉)；210029，南京医科大学现代毒理学 教育部重点实验室神经毒理研究室(环 飞，程 洁，高 蓉，肖 杭) 作者简介：张劲松(1962一)，男，主任医师，硕士生导师，急诊科主任。 通讯作者：肖 杭，男，教授，博士生导帅。 [摘要] 目的 观察单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM一1)对脑缺血／再灌注后一氧化氮合酶 (NOS，包括eNOS和iNOS)的影响并探讨其机制。方法 采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞再 灌注模型，分别在缺血后即刻和缺血后12 h腹腔注射GM一1．观察GM一1不同时点给药对脑缺血 后24 h脑梗死体积、NOS以及NO的作用，并选取诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)作为阳 性对照，同样分两个时间点腹腔注射给予AG，比较AG和GM一1两药对脑缺血后24 h NOS和NO 的影响。结果 ①与生理盐水对照组相比，脑缺血后即刻予GM一1处理可有效地缩d,N梗死体 积，抑制iNOS和NO的升高，而缺血后12 h GM一1处理则均无变化；AG组在两个时间点给药都可 抑制iNOS和NO的升高。②两种药对eNOS都无明显作用。结论 GM一1对缺血侧脑中iNOS的 抑制作用受起始给药时问影响，这可能是因为GM一1通过减少脑梗死体积、减轻脑损伤而间接影 响了iNOS的升高，当延迟给药时，GM一1抗损伤能力下降，进而对iNOS的间接抑制作用降低 [关键词] 脑缺血；一氧化氮合成酶； 一氧化氮；神经节苷脂； 大鼠 [中图分类号] R 743．34 [文献标识码] A [文章编号] 1002—1949(2007)11—1009—04 Effect of gangliaside GM 一1 on nitric oxide synthase after focal cerebral ischemia in rats ZHANG Jin—song，HE Bin，SHAO Bin—xia，et a1．Department ofEmergency，Jiangsu Province Hospital，Nan— ring 210029，China [Abstract] Objective To obverse the effect of gangliaside GM一1 on nitric oxide synthase (NOS)，including constitutive nitric oxide synthase(eNOS)and induced nitric oxide synthase(iNOS) after cerebral ischemic reperfusion and approach its possible mechanism．Methods The middle cerebral artery(MCA)focal cerebral ischemia／reperfusion rat models were made by thread occlusion method． GM一1 was injected intraperitoneally immediately alld at 12 h after MCA occlusion separately．We detec— ted infarct size，NOS activity and NO content at 24 h after cerebral isehemia．Aminoguanidine(AG)，a inhibitor of iNOS，was chosen as positive control and given intraperitoneally at different time separately as GM一1．Then we compared the effect of AG and GM一1 on NOS activity and