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海洋生物药研发现状综述
生物技术通报
年第 期
·信息交流· BIOTECHNOLOGY BULLETIN 2006 4
海洋生物药研发现状综述
汪开治 译
已知在人类居住的地球表面,浩瀚的海洋占据了70%以上的地表面积。海洋也是地球上生命起源的摇
蓝。据推测,某些海洋生态系诸如珊瑚或深海底的生物多样性,可超过陆地热带雨林。很多海洋动物诸如无
脊椎动物都具有柔软的身体 而且营固着生活。这些海洋生物为维持生存,在进化长河中具备了化学防御
,
能力。它们可以自我合成,或从海洋微生物包括微动物和微植物中获得毒性化合物,从而通过麻痹和毒杀,
制服海洋环境中的捕食者和竞争者以及猎物。种类繁多的海洋微生物所合成的这些次级代谢物,绝大多数
迄今尚未被人类所利用,但现已越来越清楚地认识到,大量的海洋生物产物有望成为冶疗人类疾病有效的
和特异的良药。
据报道,虽然大多数海洋生物药,迄今仍处于临床或临床研发早期阶段,但目前已有一些海洋生物药,
例如阿糖胞苷(阿糖胞嘧啶)( )等已经面市,还有一些例如群体海鞘素( )可望很快获得药政部
Ara-C ET743
门批准。现将近年来有关海洋生物药的研发现状扼要综述于下。
1 靶向离子通道的化合物
1.1 芋螺毒素
芋螺毒素具有剧烈的毒性,是配体或电压控制的离子通道和 蛋白偶联受体( )的高效的选择性
G GPCR
肽拮抗物。以少数种类的芋螺毒素为例, 和 芋螺毒素可竞争性抑制烟碱性乙酰胆碱受体( ),
- A- nAChR
! !
而 芋螺毒素则可对此族受体显示出非竞争性抑制。 芋螺毒素可拮抗相关的 羟色胺受体,芋螺加
- #- 5HT
3
压素( )则是 族受体即后叶加压素受体的拮抗物; 芋螺毒素是铅通道的封阻物, 芋螺
Conopressin GPCR $- K-
毒素是钾通道的封阻物, 和 芋螺毒素则是钠通道的封阻物。
- O-
% %
这些芋螺毒素虽具有可致人于死的高度毒性,但根据药物学家的研究,它们有望在不久的将来,被用
作麻醉和止痛时的辅药,或用作治疗癫痫、心血管病和精神病的药物。为此,芋螺毒素已引起了各国药物学
家的浓厚兴趣。迄今,已经授权的和正在申请的有关芋螺的专利,已超过 项( 世界数据库,
100 eps@cenet
)。已知芋螺毒素的化学文库中含有 50000种以上的特征性的分子。参与芋螺毒素
的商业性研发的主要的企业有: , 和 。
CognetixNeures,AMRAD Xenome
目前已投入临床研发的芋螺毒
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