反应停抗肿瘤作用机制及临床应用的研究进展.pdfVIP

综 述 反应停抗肿瘤作用机制及临床应用的研究进展 班立丽 ．一，李玛琳 (‘1昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室，昆明，650031；2昆明医学院第二附属医院药剂科，昆明，650101) 摘要 目的：了解反应停抗肿瘤的作用机制及其在临床上的应用，为进一步研究提供参考。方法：回顾近年来国内外有关反应 停抗肿瘤治疗的作用机制及临床试验文献资料。结果：反应停通过抑制肿瘤的血管生成、促使肿瘤细胞凋亡和免疫调节活性 发挥抗肿瘤作用，现已作为抗肿瘤药广泛用于研究各种进展期恶性肿瘤的疗效观察。结论：大多数的研究证实反应停单用或 联合地塞米松对多发性骨髓瘤有显著的活性。与其他的化疗药物或生物制剂联合应用时，对KaposiS肉瘤、肾细胞癌和前列腺 癌显示出良好的应用前景。 关键词 反应停；抗肿瘤；血管生成 中图分类号：11979．1 文献标识码：A 文章编号：1672—8157(2008)05—0028—04 Researchprogressoftheanti-tumormechanism andclinicalapplicationofthalidomide BANLi-li，LIMa-lin YunnanKeyLaboratoryofPharmacologyforNaturalProducts，KunmingMedicalUniversity,Kunming,650031；2Dep— artmentofPharmacy,TheSecondAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming,650101) ABSTRACT Objective：Toreviewanti·tumormechanismofthalidomideanditsclinicalapplicationinordertoprovidebasisfor furtherresearch．M ethods：Theresultsofthalidomideusedforclinicaltrialsanditsmechanism reportedinrecentyearswerere- viewed．Results：Thalidomideusedwidelyofrtreatingseveralkindsofmalignanttumorinprogressionphase，anditsmechanismsin— cludedanti—angiogenicalongwithpro—apoptoticpropertiesandimmunomodulatoryactivity．Conclusion：Manystudieshavecon· formedthesignificant activityofhtalidomideaswellascombinationwithdexamethasoneinrteatingmultiplemyeloma．Studiesin curingKaposissarcoma，renalcellcarcinomaandprostatecancerappearmorepromisingespeciallywhenhtalidomideiscombined withbiological agentsorchemohterapy． KEY W ORDS Thalidomide；Anti-tumor；Angiogenesis 反应停(thalidomide)是20世纪 50年代在欧洲和 应停是谷氨酸的衍生物，由一个手性中心和两个氨基 加拿大推出的一个用于镇静和抑制呕吐的药物，随后 环组成。在生理pH条件下，反应停以s异构体和R异 因严重的致畸作用而撤市。近年来有研究者发现其具 构体混合的形式存在，s异构体有致畸作用，而R异构 有抑制血管生成 、促细胞凋亡和免疫调节活性等抗肿 体有镇静的功能，两种异构体能互相转换2[1。 瘤作用l【】，现已用于多种恶性肿瘤的 Ⅱ期临床试验治 1．2 药动学 疗中，部分恶性肿瘤的Ⅲ期临床试验已完成。本文就 反应停水溶性差，注射给药无效。口服给药个体 反应停抗肿瘤作用机制和抗肿瘤的临床应用研究及 差异较大，有实验证实其生物利用度为50％一70％。 进展作一综述