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诺尔丝菌素.硫酸盐详细介绍

诺尔丝菌素.硫酸盐详细介绍 诺尔丝菌素是一种抗菌剂,由土壤细菌的诺尔丝链霉菌产生,属于抗生素中的一种其化 学结构为链丝菌素(STs)的亚类。链丝菌素由羧化的葡萄糖胺分子与非典型的氨基酸 (streptolidine )和1-7 个赖氨酸残基聚合物(ST-F through ST-A and ST-X )组成(Khoklov Shutova, 1972)。天然提取的诺尔丝菌素是ST-F 和ST-D 的混合物。 与许多氨基葡萄糖苷类抗生素类似,如卡那霉素、庆大霉素、潮霉素B ,诺尔丝菌素抑 制蛋白质的合成。然而诺尔丝菌素的结构与这类抗生素的不相关,并被认为是有不同的机制 (Cundliffe, 1989) 。启维益成提供的诺尔丝菌素能广泛地有效地抑制许多原核生物生长,并也 被用于抑制真核生物的生长,如各种酵母菌、真菌、原生动物、昆虫和植物(Hamano, Matsuura, Kitamura, Takagi, 2006 )。 从S.noursei 中分离出的nat1 基因能抗诺尔丝菌素。nat1 基因编码的酶能对STs 的β-赖 氨酸基团上的β-氨基(S)乙酰化(Kobayashi, Horinouchi, Uozumi, Beppu, 1987; Krügel , Fiedler, Haupt, Sarfert, Simon 1988) 。nat1 基因已被证明能在几个外源体系中具有功能,使其成为分 子遗传学领域中一个有价值的筛选工具。用于靶向基因敲除的各种克隆载体的设计或作为稳 定可选择的质粒已被开发并广泛使用(Goldstein McCusker, 1999; Taxis Knopp, 2006; Hamano, Matsuura, Kitamura, Takagi, 2006) 。最近的研究已经鉴定了另外一种诺尔丝菌素抗性 基因,sttH ,其活性通过一种独特的抗性机制,能对酵母菌产生特异性抗性但细菌对其无抗 性(Hamano, Matsurra, Kitamura, Takagi, 2006) 。stth 编码的酶通过水解链丝菌素的内酰胺环将 STs 转化为酸性形式。 诺尔丝菌素在相对较低的浓度下是有效的,对大多数生物体典型的选择浓度下降为 50-200μg/mL 之间。nat1 基因还没有显示出与一系列其他的抗生素具有交叉抗药性的作用, 因此可与其他显性抗性标记基因结合使用(Haupt, Jona’k, Rychlik, Thrum, 1980) 。诺尔丝菌素 还未作为治疗的抗生素使用,所称对临床细菌分离物的抗性非常小。启维益成提供的诺尔丝 菌素是酵母分子生物学的一个特别有用的筛选剂。不像一些营养缺陷型的标记,诺尔丝菌素 的抑制效果对酵母菌生长率没有影响,并可以用于筛选缺乏可用的营养标记的工业或野生酵 母菌(Goldstein McCusker, 1999). 参考文献 1. Khokhlov, A.S. Shutova, K.I. (1972). Chemical structure of streptothricins. J. Antibiot 25, 501-508. 2. Cundliffe, E. (1989). How antibiotic-producing organisms avoid suicide. Annu. Rev. Microbiol. 43, 207-233. 3. Kobayashi, T., Horinouchi, S., Uozumi, T., Beppu, T. (1987) Purification and biochemical characterization of streptothricin acetyltransferase coded by the cloned streptothricin- resistance gene of Streptomyces lavendulae. J. Antibiot 40, 1016-1022. 4. Krügel, H., Fiedler, G., Haupt, I., Sarfert, E., Simon, H. (1988). Analysis of the nourseothricin-resistance gene (nat) of Streptomyces noursei. Gene 62, 209-217. 5. Gol

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