肺肿瘤实验动物模型的构建.pdfVIP

实验 动 物 肺肿瘤实验动物模型的构建 李永明 ，张 敏 ，夏长友 。，张永久 ，陈洪岩 (1．哈药集团制药总厂，哈尔滨 150086) 2．黑龙江省实验动物管理办公室，哈尔滨 150001。3．中国农科院哈尔滨兽医研究所 。哈尔滨 150001) 肺癌是目前全球死亡率最高的恶性肿瘤。据记载，美国每 广泛应用于医学领域中，尤其是抗癌药物筛选。其缺点是需 年大约有 17万人死于肺癌，占整个癌症死亡总数的30％。我 要复杂的外科手段，细胞系缺乏肿瘤细胞异质性，技术难度 国的肺癌发病率呈逐年上升趋势，现已成为我国城市人 口癌症 大，调节肿瘤生长及干涉因素的难度大。而且，由于恶性细胞 死亡的首要原因。据统计，肺癌患者的5年生存率仅为 10％～ 或组织直接植入宿主动物，它不适合研究肿瘤发生及形成。 15％，非小细胞肺癌(NSCLC)初诊时 1／3左右的患者可行根治 1_3 基 因改造动物模型 人们运用转基因技术将人肺癌中 性手术，即使接受了根治性手术，其5年生存率只有40％，其 发现的癌基因导入鼠系或肺组织，或者运用基因敲除技术将 主要原因就在于肺癌早期症状体征不典型，在确诊时70％患 抑癌基因敲除来制造肺癌模型。由于该模型注重控制肿瘤发 者失去手术治疗的机会。因此，人们把 目光集中在肺癌发病机 生的时间性和多样性，使肿瘤能同步发生。因此，可以更好地 制的研究上，以寻求更好的诊断及治疗策略。建立肺癌的动物 研究肿瘤的发展阶段。这一模型的缺点是，它缺少进展期肿 模型是肺癌研究诊断的手段之一，它能最大限度地复制人体 瘤的特征，如间质沉积、局部浸润及转移的潜能等。 内环境，为我们了解基本的肺癌生物现象，以及发展和评价新 2 关于肺肿瘤模型动物的选择 的肺癌干预措施等提供了有价值的T具。但肺癌动物模型与 制作动物模型的根本 目的是要对人类疾病进行预防和 临床结果一直存在差距 ，以晚期模型更为明显，因此国内外学 治疗，因此应选择那些结构、功能、代谢和人类相似的动物进 者通过不同方法建立了多种肺癌的动物模型，现综述如下。 行研究。一般来说，动物进化阶段越高，其结构 、功能越复杂， 1 肺肿瘤动物模型的分类 反应也越接近于人类 。目前，肺癌动物模型多选择小鼠、大 1．1 动物 自发肿瘤或由致癌物诱发的肿瘤模型 常见的自 鼠、地鼠、羊和狗等动物，尚未发现关于猿猴等灵长类的报道， 发性肿瘤模型是近交鼠系的自发性肿瘤模型。它们自发形成 这可能与数量少、价格昂贵、遗传和饲养管理困难有关。各种 肿瘤，且对化学致癌物易感，如甲基胆蒽(3一methylcho1anthrene， 动物在肺癌研究中各有其特点，比较如下。 MCA)、煤焦沥青fcTP)、苯并芘 (benzopyrene)、二乙基亚硝胺 2．1 小鼠 一般认为，小鼠的肺癌在组织发生、临床过程 、组 (diethvlnitrosamine,DEN)、焦油(tar)、香烟烟雾等。A，J和SWR 织形态、分子特点上与人类肺癌比较相近，而且小鼠与人类基 是敏感性最高的鼠系。这类模型的优点是与肺癌发生的自然 因有同源性，其基因容易操纵，所以小鼠的肺癌模型在肺癌研 过程接近，而缺点在于对致癌物质的异质性反应和 自发肿瘤 究中应用较多。但是依然存在两个问题：一是人类肿瘤在小鼠 率相对较低，以及培养时间较长。因此，这一类动物模型常被 体内生长很快，提示小鼠和人类对肿瘤的敏感性有显著差异 ； 选用于肿瘤发生的实验研究。 二是小鼠肺癌具有散发性和异源性的特点。因此，小鼠肺癌 1．2 移植肿瘤动物模型 这一动物模型是用人类肿瘤(异种 模型对原发性肺癌的研究价值不大，而多用于肺内转移癌的 移植1或动物肿瘤同位或异位移植入宿主动物使宿主肿瘤形 研究。为