磷酸化的酶蛋白.ppt

物质代谢：基本代谢(包括合成代谢与分解代谢；糖、脂肪、蛋白、核苷酸四大基本物质在大分子、构件分子和小分子不同层次间转化的代谢及其各类分子相互间转化的代谢) 能量代谢: 能量保障（含TAC和氧化磷酸化） 细胞信号传导cellular signal transduction 定义：是环境因素变化（信息）作用于机体组织细胞，引起机体细胞内生物信息传递、调节生命活动的一种生物学过程。 信号传递: 决定物质代谢的方向。细胞内信号传递是物质代谢方向与细胞外界信息相联系的重要通道，包括信号感受器、信号处理系统（即细胞内信号传递系统）和信号响应系统三部分 第一节 物质代谢与物质代谢调节Substance metabolism and regulation 分解代谢（catabolic metabolism） 合成代谢（anabolic metabolism） 代谢转化（metabolic transform） 代谢通路（metabolic pathway） 代谢网络（metabolic network) 中间物质代谢池（intermediate pool） 代谢通路与分支物质 物质代谢通路是细胞内一系列相关联的具有一定代谢方向的酶促反应的全部集合，能将一定的起始物转换为一定的终产物，本质是酶促反应。 物质代谢通路的基本特征：①决定代谢方向或强度的是关键酶活性；②代谢模式有分支的、循环的和直线的；③ 代谢通路间通过共享分支物质的联系形成物质代谢网络。 重要的分支物质有6-磷酸葡萄糖、丙酮酸、乙酰辅酶A、一碳单位、草酰乙酸、甘油等。 （二）物质代谢通路的集约性 （四）物质代谢网络支撑的能量基础 细胞通讯（cell communication）是体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞（target cell）接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signal transduction）。 根据体内化学信号分子作用距离，可以将其分为三类： 一、细胞内信号传导过程 1957年，E. Sutherland在研究肾上腺素促进肝糖原分解的机制时发现，这些激素的作用依赖于细胞产生一种小分子化合物环腺苷酸（cyclic AMP，cAMP），从而提出了cAMP是激素在细胞内的第二信使这一著名的激素信号跨膜传递学说。 G蛋白偶联受体转导信号的基本方式 G蛋白循环 蛋白激酶A 胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号 鸟苷酸环化酶（GC） 蛋白激酶G是cGMP的靶分子 cGMP作用于cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP-dependent protein kinase，cGPK），即蛋白激酶G（protein kinase G，PKG）。 3.甘油二酯、三磷酸肌醇介导的跨膜信号转导 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 4.酪氨酸蛋白激酶介导的跨膜信号转导 （二）胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素 组成 胞外信息分子，G蛋白 蛋白激酶C(protein kinase C, PKC) 磷脂酶C(phospholipase C, PLC) 甘油二脂(diacylglycerol, DAG) 三磷酸肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate, IP3 ) DG，IP3的生成 PIP2 PLC DG + IP３ PIP2：磷脂酰肌醇4，5二磷酸 激活磷脂酶C产生DG、IP3的信息分子 神经递质： 5-HT、乙酰胆碱等 多肽类激素：促肾上腺激素、血管紧张素等 细胞因子： 神经生长因子、白细胞介素等 DG的 功 能 DG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC * PKC的生理功能 ① 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化。 靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。 生物效应 DG/PKC信号传导途径： （胞膜） 蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ） 酶或蛋白质磷酸化 DG DG的降解 DG──→甘油 ＋ 脂肪酸 DG 磷脂 IP3 内质网或肌质网 钙通道开放 （钙离子外高内低） 细胞内钙离子浓度突然升高 IP3的 功 能 IP3：促使内质网中储存的Ca2+释放 钙调蛋白(calmodulin , CaM)：是一种钙结合蛋白，每分子可结合四个Ca2+，结合后构象改变，具有活性。 IP3和钙离子的第二信使作用 IP3使胞液中[Ca2+]升高 Ca2+激活蛋白激酶C(PKC)、钙调蛋白 Ca2+与钙调蛋白激活CaM-PK CaM-PK:钙离子/钙调蛋白依赖的蛋白激酶 CaM-PK表现激酶活性 C