泛素化及其在肿瘤中的作用 - 国际肿瘤学杂志.pdf

１·８８ · 国际肿瘤学杂志２０１５年３月第４２卷第３期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｍａｒｃｈ２０１５，Ｖｏｌ４２，Ｎｏ３ ·综述· 泛素化及其在肿瘤中的作用 高孝家　杨慧　吴林　周福祥　周云峰 　　【摘要】　泛素化过程是内源性蛋白质降解的主要途径之一，因此参与泛素化过程的泛素交联酶 ＵｂＥ２Ｄ３会影响细胞内某些蛋白及核酸的含量、活性进而影响其生物效应。在肿瘤细胞中，这种作用显 得尤其关键，可参与部分癌症因子的修饰与降解，从而影响肿瘤的生物学行为。研究表明，在乳腺癌中 ＵｂＥ２Ｄ３与人类端粒酶逆转录酶（ｈＴＥＲＴ）、放射敏感性、侵袭性等相关。 　　【关键词】　泛素化；肿瘤；辐射耐受性；泛素蛋白连接酶Ｄ３；人类端粒酶逆转录酶 Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒ　ＧａｏＸｉａｏｊｉａ，ＹａｎｇＨｕｉ，Ｗｕｌｉｎ，ＺｈｏｕＦｕｘｉａｎｇ，ＺｈｏｕＹｕｎｆｅｎｇ．Ｄｅｐａｒｔ ｍｅｎｔｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＺｈｏｎｇｎａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｔａｔｅＫｅｙＣｌｉｎｉｃａｌＳｐｅｃｉａｌｔｙ，Ｈｕｂｅｉ ＣａｎｃｅｒＣｌｉｎｉｃａｌＳｔｕｄｙＣｅｎｔｅｒ，ＨｕｂｅｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｕｍｏｒＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＢｅｈａｖｉｏｒ，Ｗｕｈａｎ４３００７１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈｏｕＹｕｎｆｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｙｆｚｈｏｕｗｈｕ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｐａｔｈｗａｙｉｎｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｔｅｉｎｄｅｇｒａｄａ ｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅｆｏｒｅｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｃｏｎｊｕｇａｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅＤ３（ＵｂＥ２Ｄ３）ｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｃａｎａｆｆｅｃｔｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｌｙｔｏａｆｆｅｃｔｓｏｍｅｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｃｏｎｔｅｎｔａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙ． Ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｔｈａｔｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｓｏｍｅｃａｎｃｅｒｆａｃｔｏｒｓｉｓｖｉｔａｌｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｔｕｍｏｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｃｈａｎｇｉｎｇ．ＲｅｓｅａｒｃｈｅｓｓｈｏｗｔｈａｔＵｂＥ２Ｄ３ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈｈｕｍａｎｔｅｌｏｍｅｒ ａｓｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ（ｈＴＥＲＴ），ｒａｄｉａｔｉｏｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ，ｅｔｃｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｒａｄｉａｔｉｏｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ；ＵｂｉｑｕｉｔｉｎｃｏｎｊｕｇａｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅＥ２Ｄ３； Ｈｕｍａｎｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ 　　泛素交联酶ＵｂＥ２Ｄ３是内源性蛋白泛素化反应 蛋白的修饰［２］。而在调节蛋白质降解过程中，泛素 过程中的桥梁，主要参与蛋白的翻译后修饰，通过改 化是一个最重要的转录后修饰手段，是较普遍的一种 变靶蛋白氨基酸残基间的相对空间结构，使得蛋白酶 内源蛋白降解方式。泛素蛋白酶体系统是由泛素、泛 体得以识别靶蛋白，从而降解靶蛋白。其与包括肿瘤 素激活酶、泛素交联酶、泛素结合酶、泛素解离酶、２６Ｓ 细胞在内的生命活动密切相关，因此近年来关于 蛋白酶体等组成［３］。到目前为止，在人类已发现两 ＵｂＥ２Ｄ３与肿瘤之间的联系引起了学者们的重视，可 种Ｅ１酶，大约４０种Ｅ２酶和６００多种Ｅ３酶［４］。一 能也是肿瘤治疗的一个新的重要靶点。 种Ｅ２酶可以与几种Ｅ３连接酶结合，从而影响到多 １　泛素化在细胞代谢中的作用