药物化学重点内容.docxVIP

PAGE \* MERGEFORMAT18 一、药物构效关系 1、地西泮（苯二氮?类催眠镇静药）的构效关系 2、盐酸普鲁卡因（苯甲酸酯类局部麻醉药）的构效关系 3、硝苯地平（二氢吡啶类钙通道阻滞剂）的构效关系 4、环丙沙星（喹诺酮类抗菌药）的构效关系 二、重点药物要点 第四章、中枢神经系统药物 1、催眠镇静药：⑴.巴比妥类：异戊巴比妥；⑵.苯二氮卓类：地西泮；⑶.非苯二氮卓类GABAA受体激动剂：酒石酸唑吡坦。 催眠镇静药结构分类及代表药物（只看这两类） 分类代表药物苯二氮卓类地西泮巴比妥类异戊巴比妥 （1）地西泮：苯二氮?类 理化性质： 1、遇酸或碱放置或受热易水解开环，1,2位内酰胺和4,5亚胺结构均可开环；4,5位在中性和碱性条件下环合，4,5位开环为可逆水解，不影响生物利用度。 2、生物碱（叔胺结构）的一般反应。如：与碘化铋钾试液反应，产生橙红色沉淀 主要代谢途径及代谢产物名称： 在肝脏代谢，代谢途径为去N-甲基，C3位上羟基化，代谢产物仍有活性。与葡萄糖醛酸结合排出。 作用机制：GABAA受体激动剂。 临床用途：催眠镇静药 2、抗癫痫药：根据化学结构：酰脲类：苯妥英钠、苯巴比妥；苯并二氮类：地西泮、氯硝西泮 ；二苯并氮杂类：卡马西平、奥卡西平；GABA衍生物：普洛加胺 、加巴喷丁、氨己烯酸；脂肪羧酸类：丙戊酸钠；其他类 ：托吡酯、拉莫三嗪 苯妥英钠：酰脲类 临床用途：抗癫痫药物，癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。 卡马西平：二苯并氮杂类 临床用途：抗癫痫药物 3、抗精神病药： 抗精神病药结构分类及代表药物 分类代表药物三环类吩噻嗪类盐酸氯丙嗪噻吨类（硫杂蒽）氯普噻吨二苯(并)二氮卓类氯氮平丁酰苯类氟哌啶醇取代苯甲酰胺类舒必利 分析吩噻嗪类药物的化学稳定性。 吩噻嗪母核环中S和N都是良好的电子给予体，易氧化。该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子对氧化有催化作用，遇氧化剂则被迅速氧化破坏；遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。 （2）盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类 理化性质：(1)酸性：水溶液显酸性反应 (2)稳定性：①易氧化，在空气中或日光中放置渐变色(红棕色，日光及重金属离 子对氧化有催化作用），氧化产物复杂 ②遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。部分患者用药后，在强烈日光下照射下会发生严重的光化毒反应。 ③氯丙嗪注射剂在日光作用下引起的氧化变质反应可使注射液pH下 降；生产时需采用防氧化措施，如加入氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫 酸氢钠或维生素Ｃ等抗氧剂。 (3)与氧化剂反应： 体内代谢： 1. 代谢特点 ①口服, 吸收的规律性不强，个体差异大；②肝脏中代谢,微粒体药物代谢酶氧化； ③体内代谢复杂，可检测有100多种，尿中存在20多种代谢物。 2．主要代谢途径有5个： N-氧化；②硫原子氧化；③苯环羟基化；④侧链去N-甲基；⑤侧链的氧化； （氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄） 临床用途：抗精神病药 作用机制：与多巴胺受体结合，阻断多巴胺与受体的结合。 4、抗抑郁药： 抗抑郁药按作用机制分类及各结构举一代表药物 分类代表药物单胺氧化酶(MAO)抑制剂吗氯贝胺5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂氟西汀去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂丙米嗪 5、镇痛药：吗啡：盐酸吗啡（酚羟基和叔胺基使得其为酸碱两性）；半合成衍生物：纳洛酮、纳曲酮（吗啡17位结构改造，完全拮抗剂。） 吗啡： 理化性质：1. 吗啡为酸碱两性分子，有酚羟基和胺基。 2. 在酸性水溶液中稳定，中性和碱性中容易分解。 3. 吗啡及盐类具有还原性，在光照下能被空气氧化，生成伪吗啡（双吗啡）； 4. 吗啡在酸性溶液中加热，可脱水进行分子重拍，生成阿扑吗啡。 其他：吗啡改造后得到完全阿片受体拮抗剂：纳洛酮 吗啡的构效关系：①镇痛基本结构是 有一个平坦的芳环结构（A环） 和 哌啶或类似哌啶（D环）的空间结构。 3位上的酚羟基必须是游离的，若被酯化或醚化，其镇痛和成瘾效果下降。 合成镇痛药： 合成类镇痛药结构分类及各结构举一代表药物。与吗啡有什么共同结构特点? 分