艾司洛尔对大鼠心肺复苏后心肌损伤影响.pdfVIP

中文摘要 刖 茜 ．目前的研究认为复苏后心肌功能障碍是心肺复苏(CPR)成功 后早期导致死亡的主要原因之一。作为心肺复苏的首选药物，肾 上腺素(AD)在CPR过程中增加冠脉和脑的灌注压促进自主循环 恢复(ROSC)的作用已得到广泛的临床验证，但有研究表明AD增 加了复苏后心肌功能障碍的严重程度，并认为主要是AD对p，受 体的激动所致。7I本研究采用窒息致心脏骤停大鼠心肺复苏模型， 观察在复苏时应用超短效B。受体阻滞剂艾司洛尔(Es)后心肌超 微结构及线粒体三磷酸腺苷(ATP)酶活性、心肌组织超氧化物歧 化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的变化，以评价其对复苏后 心肌损伤的影响。 f材料与方法 饮水。动物随机分为3组，假手术(Sham)组、肾上腺素(AD)组、 肾上腺素+艾司洛尔(AD+Es)组，每组22只。所有动物吸入异 氟醚麻醉，气管切开插管，机械通气，双侧股动脉置管，监测心电、 体温、平均动脉压。采用窒息致心脏骤停，窒息10分钟后，经主动 脉注入由窒息前采集的氧合动脉血与肝素、碳酸氢钠和肾上腺素 (AD组)／或合用艾司洛尔(AD+Es组)的混合液制成的复苏合 剂。Sham组动物不予采血、窒息、复苏。Sham组在动脉置管 点采集标本，各时点分别为8、7、7只。 ·1· 冻存标本采用差速离心法进行心肌线粒体的分离，定磷法测 定ATP酶活性；心肌组织匀浆、低温离心后取上清检测，黄嘌呤氧 化酶法测定SOD活性，硫代巴比妥酸法测定MDA含量，组织蛋白 定量用考马斯亮蓝法。2．5％戊二醛固定标本常规脱水、固定、包 埋、染色后，透射电镜观察形态学变化。 Vl 实验结果采用SPSS1．0专业统计软件进行统计分析，数据 以均数±标准差表示。组内、组间均数比较采用方差分析，均数问 的两两比较采用q检验，P0．05认为统计学差异显著。 结 果 AD组、AD+Es组大鼠复苏后MAP组间无显著性差异(P 较高水平。复苏开始到ROSC时间及心脏停博时间，AD组和AD +Es组比较组间无显著性差异(P0．05)。 于AD组(P0．05)。心肌组织各时点SOD活性两复苏组均低于 MDA含量两复苏组则随时间延长进行性增加，均高于Sham组(P 心肌超微结构变化：Sham组各时点心肌超微结构基本完好。 两复苏组均出现超微结构损害。AD+Es组损害程度比AD组明 显减轻。 讨 论 复苏后心肌功能障碍可能是CPR成功后早期导致死亡的主 ·2· 要原因之一。目前认为复苏后心肌分别存在机械功能障碍和电功 能障碍，这两种功能障碍的严重性随①未处理停博的时间的延长， ②缩血管药物特别是肾上腺素的应用，③电除颤能量和次数的增 加而加重。 本研究选用窒息致心脏骤停大鼠心肺复苏模型，采取主动脉 内给药的方法进行复苏，不需电除颤或心脏按压即可使自主循环 得到恢复，避免了这两种措施对心肌损伤严重性的影响，因而利于 进行停搏后药物干预方面的评价。 肾上腺素作为复苏的首选药物，其在CPR过程中增加冠脉和 脑的灌注压促进ROSC的作用已得到广泛的临床验证。在CPR 中，肾上腺素促进ROSC的关键机制是兴奋周围血管的d受体，而 其对13受体的兴奋，可加重氧的供需失衡。肾上腺素对8。受体的 兴奋可能是介导心肌氧耗增加的主要途径。本研究在实验性心肺 复苏时应用AD同时加入选择性B，受体阻滞剂Es后发现其并没 有影响ROSC，复跳时间、MAP与单用AD组无显著性差异。而应 用Es组复苏后心率水平比AD组低，提示加Es后并没有降低心 脏的有效收缩，反而可能通过降低心率，减少能量消耗，改善心肌 舒张期驰张、充盈和顺应性，从而改善了这种由于变时性和变力性 效应所引起的心肌缺血和能量匮乏状态。 复苏后心肌ATP酶活性的降低可能是复苏后心肌损伤的主 要原因。ATP酶活性降低时，不能正常利用(水解)ATP而有效发 挥作用。复苏后心肌功能障碍可能更大程度上是由于损害了能量 的利用。ATP酶功能改变，可以使离子转运紊乱，