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cAMP药理学综述 化工学院 药学5班 石少龙 学号s2012005055 摘要：环磷酸腺苷(简称cAMP)的衍生物，为蛋白激酶致活剂是有机体中广泛存在的一种具有生理活性的重要物质，是细胞内传递激素和递质作用的中介因子，其灭活酶为磷酸二脂酶，是当前分子生物学研究的重要内容之一。基础医学研究证明至少40多种疾病(包括癌症、高血压、冠心病、心肌梗塞和心源性休克等重大疾病)与cAMP的代谢有关；临床医学研究证明cAMP能舒张平滑肌、扩张血管、改善肝功能、激活蛋白、促进神经再生、抑制皮肤外层细胞分裂和转化异常细胞的功能、促进呼吸链氧化酶的活性、改善心肌缺氧并对心肌梗塞、冠心病、心源性休克、牛皮癣等疾病有显著疗效。国内外对其生理活性、作用机理进行了大量研究，涉及疾病治疗、信号表达、基因复制等方面。 关键词：cAMP；第二信使；疾病过程中的作用 1cAMP研究发现 1.1cAMP的发现 20世纪70年代，世界医学领域建立了“传递生命信息的两个信使”的学说，即人体各种细胞的活动是在“两个信使”系统的控制和调节下进行的。 第一信使：细胞外小分子信息物质，诸如激素、神经递质、细胞因子及生长因子等，是由腺细胞等各种细胞合成和释放的，由血液和淋巴液等各种体液运送，经过体液来调节和传递生命信息。 第二信使：cAMP、cGMP、1,2-二酰甘油??(diacylglycerol, DAG)、1,4,5-三磷酸肌醇(inosositol??1,4,5-trisphosphate, IP3)、Ca2+等。 1957年，Sutherland及其同事在进行肝糖原代谢的调节研究现，用肝细胞匀浆加ArP和M矿+，与肾上腺素或胰高血糖素一起保温，能产生一种耐热的、可透析的因子，这种因子可以模拟胰高血糖素对糖原的分解作用，很快这种因子就被确定为cAMP，它是在腺苷酸环化酶作用下由ATP分解并环化产生的。1965Sutherland据此提出了著名的第二信使学说。由于Sutherland在信号传导机制一突出贡献使他荣获71971年的诺贝尔生理医学奖(孙志贤，1995)。之后，人们相从植物和微生物中发现了cAMP，并证明它是生物界普通存在的一种生物活性物质，一般含量极微，具第二信使作用(激素为第一信使)。 环磷酸腺苷的结构式如图1所示 1.2环磷酸腺苷的第二信使作用 1965年，Sutherland提出了著名的第二信使学说(孙志贤，1995)，其主要激素作为“第一信使”与靶细胞膜上的受体结合，再通过激活腺苷酸环化酶产生cAMP，cAMP作为第二信使，引起一连串的胞内反应并产生生理效应。细胞受体信号传导机制是十分复杂的，一是细胞表面的受体及其接收的信号种类繁多，二是各种细胞由于受体组成不同，信号传导机制也不相同，但人们还是能够把握它的一些基本特征。首先，胞外刺激信号作为第一信使与细胞表面的受体结合并使之活化，活化的受体通过偶联蛋白(G蛋白)或直接使效应酶活化，于是在胞内产生第二信使的信号分子，再进一步对胞内效应酶活化，信号就这样逐级传递，最终产生细胞的功能性应答。 ①受体： 此类受体被称之为G蛋白偶联型(G—protein coupled type)受体，这类受体与白偶联，通过G蛋白间接地控制第二信使或离子通道产生效应。这类受体与配体从结合到产生效应一般在数秒到数分钟。 ②偶联蛋白： 它是一种调节蛋白，也就是G蛋白，全称为GTP结合蛋白或GTP结合调节蛋白，广泛存在于各种组织、细胞的细胞膜上，在受体与效应酶之间起重要的调节作用。G蛋白由a、B和Y三个亚基组成。a亚基上具有GTP或GDP的结合位点，以及与受体结合的位点，a亚基还具有GTPase的活性，可使GTP水解为GDP，是决定G蛋白主能的亚基。 ③G蛋白的效应酶： G蛋白的效应酶主要是腺苷酸环化酶(AC)，参与AC调节的有Gs和Gi活AC的作用(s：stimulation)，Gi则抑制AC(i：inhibiti上同时具有Gs和Gi，以及相关的受体Rs和Ri，因此，AC活性受激活型激素Hs和抑制制型激素Hi的双重控制，AC活化后又催化ATP反应生成cAMP，cAMP成为重要第二信使。④cAMP依赖的蛋白激酶： cAMP依赖的蛋白激酶，简称APK或PKA，是Krebs在60年代后期发现的cAMP活化的蛋白激酶。APK由两个调节亚基(R)和两个催化亚基(C)组成，即R2C2cAMP的作用是与调节亚基结合，使催化亚基与调节亚基解离而活化。 1.3环磷酸腺苷的生理活性 cAMP对很多酶催化的反应具有调节作用，可调节与细胞内贮藏的糖和脂肪反应的一系列酶的活性，对蛋白质的生物合成也具有调节控制作用，可广泛参与细胞功能的调节。cAMP的胞内浓度增高有利于改善心脏内心肌、骨骼肌、横纹肌的疲劳程度，临床实践证明病人由于骨骼肌疲劳造成的心脏