动脉粥样硬化血管钙化调节及中药防治研究进展 - 国家药物筛选中心.pdfVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｊｕｎ；３１（６）：７４１～４ ·７４１· 网络出版时间：　网络出版地址： ◇讲座与综述◇ 动脉粥样硬化血管钙化调节及中药防治研究进展 牛子冉，方莲花，杜冠华 （中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室，北京　１０００５０） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．０６．００１ 重要方向就是防治血管钙化。研究表明有一些中药具有防 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）０６－０７４１－０４ 护血管钙化的作用，阐明其作用机制并研究和开发这些中 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２２．１２；Ｒ３２２．７４；Ｒ３４９．２１； 药，具有重要的临床意义。 Ｒ５４３５０５３１ １　影响血管钙化的蛋白分子 摘要：血管钙化是一个与骨发育相似的过程，血管异常钙化 血管钙化形成过程中有多种与骨形成相关的物质参与， 与动脉粥样硬化以及血管顺应性降低等病变密切相关，导致 有一些因子可以在钙化形成过程中激活成骨细胞的成熟，促 血管钙化的主要原因是血管壁的钙磷过量异常沉积。血管 进钙化形成。也有一些因子可以抑制ＶＳＭＣ转变为成骨细 钙化的形成受多种因素的共同调节，本文从分子机制、化学 胞样表型的过程。 机制、代谢因素及炎症因素探讨影响血管钙化形成的因素， １．１　促血管钙化的蛋白分子 并对中药防治血管钙化方面的国内外研究进展进行综述。 １．１．１　骨形成发生蛋白　骨形成发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅ ｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）是转化生长因子 （ＴＧＦ）超家族中的 β β 关键词：血管钙化；动脉粥样硬化；血管平滑肌细胞；钙磷过 一员。ＢＭＰ是一组与生长因子相关的蛋白，普遍存在于脊 量；调节机制；中药 椎动物的骨骼和牙齿中，是一种高效的骨诱导因子。ＢＭＰ 可诱导非骨组织来源的细胞分化为成骨细胞，导致异位成 ［４］ 　　血管钙化（ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）是动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒ 骨，具有启动骨形成的巨大的能力 。 ｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）、高血压、糖尿病血管病变、血管损伤和慢性肾 ＢＭＰ２基因突变小鼠在骨骼肌细胞内钙离子处理能力 ［１］ 受损说明ＢＭＰ２可维持钙离子稳态。核心结合因子（ｃｏｒｅ 病患者中普遍存在的临床病理表现 。它是一个由细胞控 制而且主动可调的过程，类似骨发育和骨质疏松的过程。钙 ｂｉｎｄｉｎｇｆａｃｔｏｒａｌ，Ｃｂｆａｌ）是成骨细胞分化的特异性转录因子， 化是血管壁钙磷过量的异常沉积，可以造成斑块破裂和血栓 是成骨细胞分化以及软骨形成的重要因素，而在ＶＳＭＣ内， 形成，形成ＡＳ，其主要特征是动脉壁弹性降低和血流阻滞， ＢＭＰ２可以通过调控Ｃｂｆａｌ，控制ＶＳＭＣ向成骨细胞的转化。 ［２］ 血管中膜钙化的过程是ＶＳＭＣ调节的细胞外基质矿物质化 从而降低ＡＳ的血管顺应性 。 血管钙化的过程是血管的管壁细胞如血管平滑肌细胞 的结果，研究表明ＢＭＰ２同时也可以诱导ＶＳＭＣ外基质矿 （ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ，ＶＳＭＣ）、成纤维细胞、巨噬细胞 物质化［５］。 等转变为成骨细胞样表型，是与骨发育相似的主动的、高度