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第二次修改： 一、第一审稿人意见：无 审稿人审稿结论：无 二、第二审稿人常委审稿意见： 对于检测结果之间的比较，无论有无统计学意义的差异，均需在相关文字表述之后附有注释，即：（p<?或p>?，n=?）。并用符号在相应的图片中作出标示，这些标示符号的意义应在图注中加以说明，即：（p<?或p>?，n=?）。本文多处正文或图片中未加注释或说明，请核查改正。 审稿人审稿结论：修改后发表 答：图片以及正文中结果之间的比较，有无统计学意义的差异，均已标出相应的注释或说明，红色字体为修改后的注释。 统计学分析方法中：两两比较选择1个就可以了，没必要Student-Newman-Keuls （SNK）检验和Dunnett-t检验都写上。 审稿人审稿结论：修改后发表 答：两两比较已经修改为Student-Newman-Keuls （SNK）检验，已用红色字体标出。 围产期BPA暴露对子代海马组织APP、Tau表达影响 周景，朱庆，刘景丽，钱文溢，高蓉，王军*，肖杭* （南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系,现代毒理教育部重点实验室，江苏 南京，210000） [摘要] 目的：观察F0代孕鼠围产期不同时期双酚A（Bisphenol A，BPA）暴露对子代小鼠海马中APP、p-Tau、Tau蛋白的影响，探讨雌雄小鼠胎儿发育阶段BPA暴露的敏感期。方法：利用C57BL6J胎鼠原代培养的海马神经元共孵BPA；F0代小鼠围产期皮下注射建立BPA暴露小鼠模型，根据不同暴露期分为四组，即对照组、胎儿期（P6-PND0）、哺乳期（PND0-PND21）、胎儿期和哺乳期联合暴露（P6-PND21），取其成年子代海马组织（8月龄）通过Western Blot方法检测淀粉样蛋白前体（amyloid precursor protein，APP）、微管相关蛋白（microtubule-associated protein，Tau）及磷酸化的微管相关蛋白（phosphorylated microtubule-associated protein，p-Tau）的表达量。结果：海马神经元细胞与不同浓度BPA共孵后，APP、 p-Tau和 Tau蛋白的表达均上调，呈剂量依赖性。BPA连续暴露后的子代小鼠中，雌性小鼠PND0-PND21组、P6-PND21组APP、 p-Tau和 Tau蛋白表达增加，而雄性小鼠仅P6-PND21组三种蛋白的表达上调。结论：围产期BPA连续暴露可引起子代小鼠海马APP、 p-Tau和 Tau蛋白表达改变而可能引起神经损伤，而雌性小鼠相较于雄性小鼠可能对BPA引起的神经损伤更敏感。 [关键词] 双酚A；淀粉样蛋白前体；微管相关蛋白。 Effects of perinatal exposure to bisphenol A on APP、Tau expression in hippocampus of offspring mice [Abstract] Objective: To investigate the expression of APP, p-Tau, Tau of offspring mouse hippocampus after the F0 mice perinatal exposure to bisphenol A (BPA) on different stage, identifying critical windows for fetal development stage susceptibility to BPA exposure. Methods: In vitro study, the primary cultured hippocampus neurons were treated with BPA; for the in vivo study, four groups were classified, including control, fetus period（P6-PND0）actation period（PND0-PND21）and combined exposure（P6-PND21）,which were administered subcutaneous injection with BPA. The expression of APP, p-Tau and Tau in offspring mice (8 month old) hippocampus was subjected to Western Blot. Results: The expression of APP, p-Tau and Tau protein of hippocampal neurons was increased in a