教案投02-6中枢兴奋药d.pptVIP

* 三、苯乙胺类 苯丙醇胺 PPA 安非拉酮 芬氟拉明 * 苯乙胺类中枢兴奋药 盐酸 苯甲曲嗪 盐酸 哌甲酯 盐酸 哌苯甲醇 * 主要学习内容 1，咖啡因　结构、性质、作用 2，黄嘌呤生物碱的作用比较 3，吡拉西坦 结构、作用 4，了解中枢兴奋药的分类 * 谢谢！ * 第六节　中枢兴奋药 　Central Stimulants * 提高中枢神经系统功能的药物 主要作用于大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性 剂量 ? 作用强度 ? 作用范围 ? 选择性 ? * 使用注意 用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制 危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量 * 依作用部位分类 兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 兴奋延髓呼吸中枢 回苏药 尼可刹米、洛贝林等 促进大脑功能恢复的药物 复智药 吡拉西坦、甲氯芬酯等 * 按照化学结构及来源分类 生物碱类 咖啡因 酰胺类衍生物 吡拉西坦，尼可刹米 苯乙胺类 苯丙胺，哌醋甲酯 其它类 甲氯芬酯 * 一、生物碱类 典型药物 同类药物 * （一）典型药物咖啡因　Caffeine 三甲基黄嘌呤 * 1、结构和命名 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物 -1H- 嘌呤 -2，6-二酮 * 2、制备 存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备 一杯茶 50mg 咖啡因 * 全合成路线 1, 嘧啶环 2, 嘌呤环 * 半合成 茶碱 甲基化 (7-methyl-theophylline) 咖啡因 * 3、理化性质 碱性 水解开环 鉴别反应 * 1）碱性 碱性极弱，与强酸不能形成稳定的盐 pKa(HB+) 0.6 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度 * 安钠咖（苯甲酸钠咖啡因 ） 是苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂 * 2）水解性 水解开环（酰脲结构） 与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭 (caffeidine) 石灰水碱性弱无影响。 * 3）鉴别反应 碘试液反应 饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解 * 紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应 * 4、作用机制 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解 加强大脑皮层的兴奋过程 * 5、作用 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用 * 6、代谢 N-去甲基； 8位氧化成尿酸； 产物为黄嘌呤及尿酸的取代物，毒副作用低。 * （二）同类药物 天然存在的黄嘌呤类衍生物 咖啡因 R1= R2 =R3 = CH3 可可豆碱 R1=H, R2 =R3 = CH3 茶碱 R1= R2 = CH3，R3 = H * Caffeine 柯柯豆碱 茶碱 * 药理作用比较 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine Caffeine 中枢兴奋药 茶碱 平喘药，利尿及强心药 柯柯豆碱 现已少用 用途 * 氨茶碱（Aminophylline） 茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘 * 二、酰胺类吡拉西坦 Piracetam 　 脑复康，吡乙酰胺 * 1、结构和命名 2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide * 2、合成 * 3、作用 γ-内酰胺类脑功能改善药 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 * 作用特点 对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 无精神药物的副作用 无成瘾性 * 4、同类药物 改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团 普拉西坦 茴拉西坦 奥拉西坦