MHC提呈抗原的膜分子.pptVIP

目的要求 1．掌握主要组织相容性复合体（MHC）的概念；经典HLA-Ⅰ类分子和Ⅱ类分子的编码基因、分子结构、组织分布和生物学特性。 2．熟悉HLA复合体的多样性（多基因性和多态性）、遗传特点；HLA的生物学功能。 3．了解免疫功能相关基因；HLA分子与抗原肽的相互作用；HLA与临床医学的关系；CD1分子的编码基因、分子结构、组织分布、提呈抗原特点及其生物学意义。 第六章 提呈抗原的膜分子 主要内容 主要组织相容性复合体 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因、免疫功能相关基因、HLA基因及遗传特点 HLA抗原系统 HLA的分子结构；MHC分子与抗原肽的相互作用及其特点；HLA抗原的表达、生物学功能、与临床医学 CDl分子 CDl分子的基因、分子结构与组织分布提呈抗原的特性及其生物学意义 TCR不能直接识别抗原，需要其他细胞加工和提呈（MHC和CD1介导） MHC分子——蛋白类膜分子 -MHCⅠ类分子，CD8+T，内源性Ag -MHCⅡ类分子，CD4+T，外源性Ag CD1分子-非蛋白类 TCR双识别（MHC & Ag） 第一节 主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体(MHC) 存在于染色体上主要编码T细胞识别抗原肽的结合分子，具有高度多态性的基因连锁群。 人类白细胞抗原(HLA) 人类的MHC，一般称HLA基因或HLA基因复合体。 MHC分子的主要功能：提呈抗原肽 MHC基因组成：Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因； Ⅰ类、Ⅱ类又有经典非经典之分 人类HLA复合体（经典基因） （一）定位 第6号染色体短臂（3600kb） （二）分类： 　Ⅰ类基因 B、C、A位点 　　　　　　 编码Ⅰ类分子α链　 Ⅱ类基因 DP、DQ、DR亚区 每一亚区有A、B两类功能基因 座，分别编码Ⅱ类分子α、β链　 小鼠H-2复合体 （一）定位： 第17号染色体 （二）构成：Ⅰ类基因 K、D、L位点 　　　　　　 编码Ⅰ类分子α链　 Ⅱ类基因 I-A、I-E亚区 编码Ⅱ类分子α、β链 免疫功能相关基因 见表6-2 HLA基因及遗传特点 （一） HLA基因具有多样性 多基因性（基因座多，数目可有变化） 高度多态性（指一个群体中，染色体同一基因座位上存在两种以上等位基因，即复等位基因的现象）（表6-3） 共显性 命名原则 星号（*）前为基因座位，其后缀以四位阿拉伯数字，前两位数字表示该基因座上的复等位基因，或称为主型，后两位数表示该复等位基因的不同亚型，如HLA-A*0103：HLAⅠ类基因 A座位上的第1号复等位基因第3号亚型；HLA-DRB1*1102：Ⅱ类基因DRB1座位上的第11号复等位基因第2号亚型。复等位基因的数字编号应与原血清学命名编号相同。 （二）遗传特点 单元型遗传：连锁在同一染色体上的等位基因组合，并在遗传过程中作为一个完整的遗传单位传给子代。图 连锁不平衡：分属于两个或两个以上基因座上的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率不等于随机出现的频率。 第二节 HLA抗原系统 一、HLAⅠ类分子的结构 α、β两条肽链 胞外区、跨膜区、胞浆区 （二） 结构 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白) 1.?链（重链） 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类 基因编码，具有高度多态性。 胞外区 ?1、?2功能区——抗原结合部位； ?3功能区——CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区 2.?2-微球蛋白（ ?2m ） 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。 结合抗原肽 结合CD8分子 （二）HLAⅡ类分子结构（与I类分子相似） （二） 结构 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)： ?链：?1和 ?2功能区 ?链：?1和 ?2功能区 ?1和?1：抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子 多态性； ?2：CD4分子结合部位。 结合抗原肽 结合CD4分子 MHC分子与抗原肽的相互作用及其特点 （一）抗原肽和MHC分子相互作用的结构基础