反应沉淀法制备阿奇霉素超微粉.pdf

第 7 卷第 4 期 过 程 工 程 学 报 Vol.7 No.4 2007 年 8 月 The Chinese Journal of Process Engineering Aug. 2007 反应沉淀法制备阿奇霉素药物超微粉体 1 1 3 2 1,2 3 王国联 ， 王洁欣 ， 沈志刚 ， 郭 奋 ， 陈建峰 ， Jimmy Yun (1. 中新国际纳米技术工程研究中心，北京化工大学纳米材料先进制备技术与应用科学教育部重点实验室，北京 100029 ； 2. 北京化工大学教育部超重力工程研究中心，北京 100029 ；3. 新加坡纳米材料科技有限公司，新加坡 139944) 摘 要：利用反应沉淀法进行了阿奇霉素微粉化的实验研究，考察了 NaOH 溶液浓度、搅拌速度、搅拌时间和反应温 度等因素对产品粒度、形貌、分散性及收率的影响. 分别采用扫描电镜(SEM)、比表面分析仪、X 射线衍射仪(XRD) 和红外光谱仪(FT-IR)对产品进行了分析与表征，并对微粉化产品和原料药进行了溶出性能研究. 实验结果表明，利用 此方法可以制备得到平均粒径约为 413 nm 的无定型阿奇霉素超微粉体，与原料药相比，微粉化的阿奇霉素粉体比表 面积增加了约 27 倍，相应地，药物的溶出性能较原料药明显改善. 关键词：反应沉淀；阿奇霉素；超微粉体；无定型；溶出速率 中图分类号：TQ465.5 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2007)04−0802−05 1 前 言 2 实 验 阿奇霉素(Azithromycin, AZM)是一种大环内酯类 2.1 试剂与仪器 抗生素，能抑制多种革兰氏阳性球菌、支原体和衣原体 阿奇霉素原料药，北京太洋药业有限公司(扫描电 等[1]. 目前，临床常用于治疗呼吸道、皮肤软组织及泌 镜照片见图 1)；氢氧化钠、盐酸，AR 级，北京化工厂； 尿生殖系统感染[2]. 由于阿奇霉素是一种水难溶性药 其他试剂均为分析纯. 实验用水为去离子水. 物，因此，在口服给药后很难达到良好的吸收，导致口 JSM-6360LV 型扫描电子显微镜(JEOL ，日本) ， 服生物利用度大大降低. 因此，提高药物溶解速率和溶 Magna760 型傅立叶红外光谱仪(Nicolet ，美国) ， 出度，以改善体内吸收，成为提高其生物利用度的关键. XRD-6000 型X 射线粉末衍射仪(Shimadzu，日本) ，ASAP 根据 Noyes−Whitney 方程，药物的溶解速率与药物 -2010 型比表面分析仪(美国) ，D-800LS 型智能药物溶出 颗粒的比表面积成正比[3]. 因此，减小难溶性药物的颗 仪(天津) ，UV-2501 型紫外分光光度计(Shimadzu，日本). 粒粒径，从而增大其比表面积，可提高药物的溶解速率， 进而提高其生物利用度. 目前，中国地质大学已经利用 [4] [5] 气流粉碎 和高压均质法 分别制备出平均粒径在 1.13 和 1.2 µm 的阿奇霉素超细粉体，但这两种方法均存在 能耗高和产品易污染的缺点，且很难达到理想的颗粒粒 度分布. 他们还利用超声乳化溶剂扩散法[6]制备得到了 平均粒径在 500 nm 的超细阿奇霉素. 然而，这种方法难 以实现工业放大生产，且稳定剂的引入不仅增加了原料 成本，还容易造成产品污染，给产品后处理带来困难. 此 外，前述研究均未涉及产品的晶型结构，而阿奇霉素存 图 1 阿奇霉素原料药的扫描显微镜照片