北医本科课件《细胞生物学》第四讲 线粒体.pptVIP

第四讲 线粒体(Mitochondria, Mi)细胞生物学系 刘羿男 第四讲 线粒体 第一节 线粒体的形态结构和组成 第二节 呼吸链与ATP合酶 第三节 线粒体DNA和线粒体病 第四节 线粒体蛋白质的输入 第五节 线粒体的增殖和起源 第一节 线粒体的形态结构和组成 一、线粒体的形状、大小、数目和分布 二、线粒体的超微结构和组成 (一) 外膜(outer membrane) (二) 内膜(inner membrane) (三) 膜间隙(intermembrane space) (四) 基质(matrix) 一、线粒体的形状、大小、数目和分布 形状：光镜下，线粒体多为杆状或棒状。 大小：一般直径为0.5~1.0?m，长为1.5~3.0?m； 数目：依细胞种类不同差异很大，新陈代谢旺盛的细胞中，线粒体数目多，反之，则少。 分布：多分布于生理功能旺盛的区域和需要能量较多的部位。 在电镜下，线粒体是由两层单位膜套叠而成的封闭性囊状结构，主要由外膜、内膜、膜间隙和基质腔组成。 (一) 外膜 (Outer membrane) 膜厚约6?7nm。用磷钨酸负染，外膜有排列整齐的筒状圆柱体。中央有孔，孔径为2nm，称为孔蛋白(porin)。 允许分子量小于6kDa 的分子通过。 外膜特征性酶是单胺氧化酶。 (二) 内膜(inner membrane) 厚约5nm。内膜向线粒体内室突出形成嵴(cristae)。嵴的形成增加了内膜的表面积。 内膜含有三类不同功能的蛋白质 呼吸链的酶复合体 ATP合酶(ATP synthase)复合体 特异性转运蛋白质 内膜富含心磷脂(cardiolipin)，使内膜具有对离子不能渗透的性质。 (二) 内膜(inner membrane) 内膜和嵴的基质面有许多带柄的小体称为基粒(elementary particle)或称F1颗粒(F1 particle)。 (二) 内膜(inner membrane) 线粒体的结构变化主要是嵴的变化。 嵴的形状和排列的方式不同，嵴有两种类型： 板层状：哺乳动物多数细胞是板层状嵴，多垂直于长轴，少数与长轴平行。 管泡状：少数细胞的线粒体嵴是小管状或管泡状。 (三) 膜间隙(intermembrane space) 是外膜与内膜之间的狭窄的腔隙，宽约6~8nm。 由于外膜的通透性大，膜间隙内的基本成分与胞液相同。 腺苷酸激酶为特征酶。 在膜间隙中存在与内膜疏松结合的细胞色素C。 一旦细胞色素C释放到细胞质中，则参与细胞凋亡的的启动作用。 (四) 基质(matrix) 嵴之间形成的间隙，内含很多蛋白质和脂类。 含有许多重要的酶系 三羧酸循环酶系、脂肪酸氧化酶系、蛋白质和核酸合成的酶系等； 含有DNA、核糖核蛋白体等。 第二节 呼吸链与ATP合酶 线粒体内膜主要存在两个重要的体系 呼吸链：电子传递体系，它们按一定的顺序排列在内膜上 ； 基粒：又称为ATP合酶，是磷酸化体系，起着催化ADP和Pi生成ATP的作用。 呼吸链的氧化作用和磷酸化耦联才能产生ATP。 氧化磷酸化是生成ATP一种主要方式，是细胞内能量转换的主要环节。 二、ATP合酶(ATP Synthase) ATP合酶：又称F0-F1ATP酶，是大的跨膜复合体； F1 由5个不同的亚单位组成——3? 3? 1? 1? 1?。?与?交替环状排列，形成球形头部； 二、ATP合酶(ATP Synthase) ?亚单位具有与ATP、ADP结合位点，催化ADP和Pi合成ATP； ?与?亚基有很强的亲和力，结合在一起形成“转子”(rotor)，通过旋转调节3个?亚单位催化位点的开放和关闭。 二、ATP合酶(ATP Synthase) 第三节 线粒体DNA与线粒体病 线粒体是具有一定自主性的细胞器，它含有自己的DNA(mtDNA)和核糖体具有独立编码、合成蛋白质的能力。 一、线粒体DNA 一、线粒体DNA mtDNA复制的特点： mtDNA的复制所需要的mtDNA聚合酶、mtRNA聚合酶(催化合成RNA引物)等，都是由核基因组所编码的。 mtDNA复制不受细胞周期的影响，在细胞周期的各个阶段都能复制。 一、线粒体DNA mtDNA编码蛋白质的特点 蛋白质合成的起始氨基酸一细菌的一样，是甲酰蛋氨酸(f-met)。 放线菌酮可选择性地抑制细胞质中的蛋白质合成，但不影响线粒体中的蛋白质合成。 氯霉素、红霉素和四环素可抑制线粒体中的蛋白质合成，而对细胞质中的蛋白质合成没有影响或影响很小。 二、线粒体病 线粒体与人的疾病、衰老和细胞凋亡有关，线粒体异常会影响整个细胞的正常功能，从而导致在病变的细胞内较早出现线粒体明显的、异常