《药用高分子材料》教学课件-第五章-药用合成高分子材料.pptVIP

口服药物树脂液体控释系统-制备过程 Step 2 混悬药物-树脂包衣微囊的制备 药物树脂释药较快，为进一步控制其释放，延缓药物在体内的吸收， 采用微囊化技术对药物树脂进行包衣 选择水不溶但水可渗透的聚合物：EC、Eudragit RL、RS 用合适方法包衣，形成药物-树脂微囊 药物树脂控释微囊粒径为75～200μm ? 微囊化方法： 空气悬浮包衣 界面缩聚法 浸润包衣法 乳剂-溶剂挥发法 喷雾干燥法 喷雾冷凝法 3 混悬介质组成 ? 与普通混悬剂组成基本相似 ? 增稠剂：维持物理稳定性 ? 润湿剂：表面活性剂，使疏水性包衣材料制成的微囊具有良 好的润湿性和分散性 ? 特殊要求：介质用去离子水配制 释药机制 ? 将包衣的药物-树脂微粒混悬于去离子水介质中，形成控释混悬剂 ? 由于混悬介质中没有离子或仅有少量离子，因此混悬剂贮存期间结合在树脂上的药物不会大量渗漏进入介质中。 ? 混悬剂口服后，含药树脂微粒分散于胃肠道中，通过三步释放药物： 1 消化液中离子渗入微粒； 2 将药物从树脂上交换下来； 3 药物通过包衣膜扩散至消化液中（控速步骤） 3 扩散释放 1 离子渗入 2 离子交换 药物树脂复合物 包衣微粒 TUSSIONEX Pennkinetic Extended-Release Suspension 多剂量给药 Pennkinetic Extended-Release Suspension 速释糖浆 Hydrocodone：tmax=1.5 hours chlorpheniramine tmax=2.8 h TUSSIONEX Pennkinetic hydrocodone Cmax=22.8 ±5.9 ng/mL tmax=3.4 h Chlorpheniramine Cmax= 58.4± 14.7 ng/mL tmax= 6.3h 三、高分子水分散体（aqueous dispersion） 有机溶液包衣的最重要的问题 = 有机溶剂的(挥发性、易燃性、易爆性、毒性) ? 采用水作为包衣溶剂 优点：避免有机溶剂的缺点 缺点：能溶于水中的聚合物品种少，适用性窄 某些聚合物可溶于酸性或碱性溶液中（HPMCP），但不能用于对酸、碱敏感的药物 ? 水分散体 以水为分散剂，聚合物以直径约 50nm-1.2μm的胶状颗粒悬浮的具有 良好物理稳定性的非均相系统 外观呈不透明的乳白色: 胶乳（latex） ? 利用水性分散体包衣的技术简称水性 包衣技术（aqueous coating technique) ?分散液固体含量可高达30% ?低粘度性质 ?既完全消除了有机溶剂，又有效地提高了包衣液浓度，缩短了包衣时间 ?适用于所有薄膜包衣工艺及设备 ?适合于各种固体制剂包衣，包括口服控释制剂 queous dispersion ? 水分散体聚合物及产品 醋酸纤维素酞酸酯 Aquacoat EPD （30％亚微细粒的醋酸邻苯二甲酸纤维素水分散体 ） Aquacoat （FMC公司） Surelease（Colorcon） Eudragit L30D-55 Eudragit NE30D （Degussa） Kollicoat MAE 30DP EMM30D （BASF） 乙基纤维素 丙烯酸树脂 聚醋酸乙烯酯 Kollicoat SR30D（BASF） Kollidon?30）和十二烷基硫酸钠通 乙烯酯、2.7%的聚维酮K30（ 过乳化聚合而成的固体水分散体， 已被欧洲药典收载 Surelease：具氨气味的混悬型乙基纤维素水分散体，其中总固体含 量为25％，除含乙基纤维素外，另 含有稳定剂油酸，增塑剂癸二酸二 丁酯、氨水 queous dispersion （二）水分散体的制备 aqueous dispersion 乳液聚合 相转变 溶剂变换法 几种用于控制药物释放的水分散体商品 德国Rohm Colorcon公司 aqueous dispersion FMC公司 （三）水分散体的性质 1 粘度特性