《药用高分子材料》教学课件-高分子物理.pptVIP

聚(N-异丙基丙烯酰胺) (PNIPAm) LCST 32°C Journal of Controlled Release 2007,120,186-194 pH敏感性水凝胶 侧链:—OH、— CONH —、— CONH2、— COOH、— SO3H 等 聚丙烯酰胺( PAAM) 聚丙烯酸( PAA) 聚甲基丙烯酸(PMAA) 聚甲基丙烯酸二乙胺基乙酯 聚甲基丙烯酸二甲胺基乙酯 阴离子水凝胶，若介质pH大于聚合物网络的电离常数(pKa) ，水凝胶的侧链基团电离产生阴离子，产生较大的渗透溶胀 力，使水凝胶溶胀 阳离子水凝胶在介质pH小于聚合物的pKa 时溶胀。 聚(甲基丙烯酸-b-2-(二乙基氨基)甲基丙烯酸乙酯) P(MAA-b-DEA) 当溶液pH5.5，PDEA段N的质子化,形成壳，以疏水的PMAA为核，胶束 当pH9.2 ，PDEA段N完全去质子化, COOH完全解离为COO-,形成以疏水的PDEA为核, 亲水的PMAA为壳的类胶束构象 当5.5pH9.2 时, 由于PDEA部分质子化及PMAA部分解离, 正负电荷之间 的补偿作用使共聚物团聚 温度、pH双重敏感性水凝胶 温度感应型丙烯酰-L- 脯氨酸乙酯( AProOEt) 温度和pH 双感应的甲基丙烯酰- 甘氨酸(MA-Gly) pH感应型甲基丙烯酸(MAA) A-ProOEt/MA-Gly 37℃ pH 3.0 溶胀 A-ProOEt/MAA 37℃ pH 5.5 溶胀 研究了上述两种酮洛芬水凝胶的释放行为： A-ProOEt/MA-Gly 在pH5.5和7.5缓冲液中分别于4和1.5h基本释放完全，而在pH3.0下6h仅累积释放14％； 6h 时， A-ProOEt/MAA 在pH5.5 和7.5 缓冲液中分别累积释放10％和2％。 挤压式水凝胶口服给药系统： 温度/pH 感应型水凝胶 N- 异丙基丙烯酰胺(NIPAM)/ 甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯 酸二乙胺乙酯 在pH2.0时呈明显的释药时滞，在pH7.4 时呈零级释放 可用于在胃部易分解或对胃和肠道上部有刺激性的药物。 丙烯酸-b-N-异丙基丙烯酰胺)(P(AA-b-NIPAm） pH=4.5, 温度高于LCST 时, 共聚物团聚 pH 为5- 7 时形成胶束 N-异丙基丙烯酰胺单元和丙烯酸单元之间的氢键强烈影响着嵌段共聚物在溶液中的构象转变行为. 原位水凝胶 在体水凝胶 In situ hydrogel 水凝胶的粘附性 一般是指同种或两种不同的物体表面相连接的现象。 生物粘附：生物体表面（胃肠粘膜、口腔、皮肤）和一个材料或生物表面粘结的总称。 粘膜粘附：粘附发生在粘膜层的表层（粘液层），发生粘膜与聚合物粘结 粘膜粘附 粘附材料：分子量大；能与粘蛋白形成氢键；高度柔性，促进互穿；与粘液高度相似，界面自由能低。 粘附过程：接触阶段；强化阶段 生物粘附的机制 三种机制：聚合物润湿与溶胀；聚合物链和线团与粘蛋白的互穿作用；线团与链之间很弱的化学结合。 粘附强化的原因：1、互穿作用；2、材料溶胀和粘液脱水。 聚合物的表征手段化学结构表征 元素分析 核磁分析(NMR) 红外(FTIR) 物理性质： 广角粉末X-衍射(Wide Angle X－Ray Diffraction,WAXD) 差示扫描量热法 (Differential Scanning Calorimetry，DSC) 热重(thermogravimetry ,TG) 形态研究 电子显微镜 透射（TEM) 扫描(SEM) 原子力(AFM) 粒径测定 电势测定 第三节 药物通过聚合物的扩散 两种模型 贮库装置 骨架装置 扩散步骤： ①药物融出并进入周围的聚合物或空隙 ②由于存在溶度梯度，药物分子扩散通过聚合物屏障 ③药物由聚合物解吸附 ④药物扩散进入体液或介质 第三章 高分子材料的物理化学性质 第一节 高分子溶液的理化性质 一、溶胀与溶解 稀溶液：5%以下 溶胀：溶剂分子渗入高分子内部，使其体 积膨胀。 无限溶胀、有限溶胀 晶态、非晶态聚合物 溶胀与溶解 溶胀过程： 溶剂分子与高分子材料表面大分子接触---伸展或溶剂化，产生局部 溶解----表面形成高分子粘液层----溶剂分子进入内部-----内部分子伸展----分子间力削弱-----所有分子伸展（溶胀） 溶解过程： 是指高分子溶质向溶剂系统扩散的过程，大分子处于完全舒展状态。大分子溶剂化并向小分子溶剂扩散，需要先溶胀再溶解。 二.溶解热力学 ?Gm= ?Hm-T ?S