铤理锻像.PDF

维普资讯 铤 理 锻 像 邱 国 医 学 一一一 ． ’ ／衰老机 理与衰老学说—— 国 内外衰老研 究综述 手 M echanism and TheoriesofAging } 童坦君 张宗玉 R ；|· 下 京医科 花 与分子 生物 学系 北京 100083) (2)端 区长度 随增龄 而缩短 衰 老 的分 子机 理 笔者所在 的研究室 1992年开始研究细胞端 区 长度与衰老的关系 。体外培养 的人二倍体成纤维细 健康与长寿是生命科学永恒 的主题 。统计资料 胞是 国际上最常用的细胞衰老模型 ，我们 以不 同代 表 明，子女 的寿命 常和双 亲的寿命有关 ；各种动物 龄的 中国人胚肺二倍体成纤维细胞 (2Bs)为实验对 的平均 寿命 和最 高寿限都相 当稳定 ，鼠类最 高寿限 象 ，He]a细胞 (子宫颈癌细 胞)为对照 ，分别观察其 约为 3年 ，猴 约为 28年 ，犬约为 34年 ，大象约为 62 端 区长度 随代 龄 的变化 。结果 显示 年轻 2BS细 胞 年 ，而人类为 115～120岁 。生 、老 、病 与死是生物界 (24代 )端 区长度约 9．1kb(千碱基对 )；衰 老 2BS细 普遍 的规律 ，生物为何会 衰老呢?衰老机理如何 ? 胞 (64代 )端区长度约 7kb，丢失约 2kb。2BS细胞 端 衰 老机理极其复杂，其学说不下数十种 ，如 ：免 区长度随代 龄的增加而缩 短 ，结果显示细胞每传 一 疫学说 、神经 内分泌学说 、自由基学说 、蛋 白质合成 代 ，端 区平均丢 失约 50hp(碱基对 )，而 Hela细 胞 差错 累积学说等，以及 近年从分子与基 因水平上提 100代与 150代相 比其端 区长度未 因代龄增加而缩 出的基 因调控学说 、DNA损伤修 复学说 、线粒体损 短 ，皆为 14．Okb。 伤学说 以及端 区假说等 ，下面将 目前 国际上研究的 我们还 测 定 了我 国人群 外周 血 白细 胞 端 区 热点结合我们 自身的研究工作介绍如下 。 DNA长度 ，观察其与年龄 的关系 ，发现 白细胞端 区 1．端 区假 说 DNA长度随增龄而缩短 。青年组 (25岁)端 区长度平 端 区亦称端粒。1938年 MUller等从果蝇染色体 均 为 8．75kb，老年 组 (65岁 ) 端 区长度 平 均 为 末端研 究提出端 区的概念 ，但 其化学组成 一无所 7．37kb，丢失约 1．38kb；平均每增一岁端区 DNA长 知 ，1978年 Jesorph从 四膜虫 的研究获知端 区由富 度丢失约 35bp。但是不 同个体 随增龄端 区丢失速率 含鸟嘌呤 (G)的重复序列组成。1991年 Harley提出 不尽相 同 每增龄 一