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他巴唑致粒细胞缺乏症5例临床研究【摘要】 目的 探讨他巴唑引起的急性粒细胞缺乏症的有效治疗措施。方法 回顾性分析5例他巴唑引起的急性粒细胞缺乏症患者临床资料。结果 4例在服药后2个月内发生粒缺，1例在2年后发生。临床表现均为突发高热、咽痛。所有患者停用他巴唑，选用广谱抗生素、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、糖皮质激素等综合治疗，4例治愈,1例死亡。结论 他巴唑治疗过程中应高度警惕并发急性粒细胞缺乏症之可能。早期应用广谱抗生素抗感染，迅速提升白细胞，合理应用糖皮质激素，积极治疗甲亢等综合治疗措施具有较好疗效。 【关键词】 甲状腺机能亢进症；他巴唑；粒细胞缺乏症 粒细胞缺乏症(粒缺)是Graves病（GD）患者应用他巴唑治疗中最严重的不良反应，如处理不当，易危及生命。本文就我院近3年来收治的5例他巴唑治疗GD患者导致的粒缺临床特点进行分析，以提高临床医生对本病的认识。 1 临床资料 1.1 一般资料 5例均为急诊入院患者；女4例，男1例；年龄22~45岁，平均年龄33岁；甲亢病史4周~3年，发现粒缺时间：4例为治疗后4~8周，服用他巴唑30 mg/d，1例为不规则治疗2年，服用他巴唑5 mg/d。 1.2 临床表现 5例患者均以发热、咽喉部疼痛而就诊，伴心悸、乏力。体温39℃,最高达42℃，心率116~160次/min，5例患者均有扁桃体化脓。其中1例合并肺脓肿，1例合并重度肝损害。甲状腺Ⅰ度肿大2例，Ⅱ度肿大3例，良性突眼3例，无恶性突眼。 1.3 实验室检查 在他巴唑治疗前，5例患者血白细胞及中性粒细胞数均在正常范围；4例血清游离甲状腺素(FT?4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT?3)均不同程度升高，1例血清游离甲状腺素(FT?4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT?3)正常，高敏促甲状腺素(sTSH)均降低。入院时查白细胞总数为(0.7~1.5)×109/L，中性粒细胞数为(0.00~0.45)×109/Ｌ，其中4例患者接受了骨髓穿刺检查，全部表现为粒系显著减少，红系及巨核系正常。血培养：1例培养出铜绿假单胞菌，4例无菌落生长。 1.4 治疗 入院后即实行保护性隔离，紫外线消毒病房，加强口腔护理和外阴清洁。应用强有力的广普抗生素抗感染，其中4例使用头孢哌酮舒巴坦(4~6) g/d联合甲硝唑0.4 g/d，1例使用泰能1.5 g/d联合丁胺卡那0.4 g/d联合甲硝唑0.4 g/d，连续使用7~14 d。应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 提高白细胞，惠尔血150~300 μg/d皮下注射，连续使用4~11 d。停用他巴唑，对甲亢症状明显者使用口服心得安控制心率，静滴氢化可的松100~200 mg/d连续3~5 d，同时加强支持治疗。 2 结果 经上述综合治疗，4例患者抢救成功。在7~11 d白细胞及中性粒细胞恢复正常，在7~14 d内体温恢复正常。1例因严重感染出现重度肝损害死亡。在病情稳定后2例患者接受了131I治疗，1例患者行手术治疗，1例改服丙基硫氧嘧啶，随访2年血白细胞及中性粒细胞数均在正常范围。 3 讨论 到目前为止，我国抗甲亢治疗仍以抗甲状腺药物（他巴唑）治疗为主，而粒细胞缺乏是他巴唑罕见而最严重的不良反应，文献报道其发生率为0.1%~0.3%，大多数发生在治疗的2周~2个月内，个别也有发生在治疗1年后［1］。在临床上，白细胞计数少于2.0×109/Ｌ,中性粒细胞绝对计数等于或小于0.5×109/Ｌ称为粒细胞缺乏症［2］。一旦出现粒细胞缺乏症,极易引起感染、败血症、脓毒血症，诱发甲亢危象，若诊治不及时或治疗不当，常可危及生命，是GD致死的主要原因之一。Pearce等［3］在英国统计调查1981-2003年的523万例GD病患者使用抗甲状腺药物治疗患者中，部分患者出现死亡，其死亡原因49%是由粒细胞减少、缺乏所致。由于此症发生率很低,发生突然，临床上极易误诊为急性咽炎、急性扁桃体炎、肺炎、泌尿道感染等，要达到早期诊断，必须告知所有药物治疗的患者，一旦出现发热或咽痛，需立即检查白细胞计数。一旦粒细胞计数小于1.0×109/L，立即停止用药；如果粒细胞计数在(1.0~1.5)×109/L，必须密切监测粒细胞计数。本文5例均以发热、咽痛为首发症状，4例误诊为急性咽炎3~5 d、1例误诊为肺炎7 d，均为急诊入院。4例发生在用药2~8周内，1例发生在用药1年后，经抢救治疗，4例患者抢救成功，1例因严重感染出现重度肝损害死亡。 粒细胞缺乏症一旦诊断应立即停用他巴唑，给予保护性隔离，紫外线消毒病房，加强口腔、会阴部护理，避免发生医源性感染。同时，进行综合性治疗。首先抗生素治疗，在尚未获得细菌培养结果之前，应迅速给予强有力的广普抗生素治疗，覆盖革兰氏阴性菌和革兰氏阳