吡格列酮对糖调节受损、初发2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血清同型半胱氨酸影响.docVIP

吡格列酮对糖调节受损、初发2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血清同型半胱氨酸影响【摘要】 目的 探讨吡格列酮对糖调节受损、初发2型糖尿病患者胰岛素敏感性、血脂和血清同型半胱氨酸的影响。方法 随机选取糖调节受损、初发2型糖尿病患者118例，糖调节受损患者58例，初发2型糖尿病患者60例。使用吡格列酮治疗12周，观察治疗前后胰岛素抵抗指数（Insulin Resistance Index， HOMA-IR）、血脂水平、血清同型半胱氨酸等指标的变化。结果 吡格列酮治疗12周后HOMA-IR和血清同型半胱氨酸较治疗前降低（P0．05）。T2DM组FPG、HbA1C显著高于IGR组（P0．05）。T2DM组FPG、HbA1C下降较IGR组显著（分别为P0．01，P0．05）（见表2）。 2．3 统计相关分析显示 吡格列酮治疗后，FPG下降与治疗前FPG、HbA1C、HOMA-IR呈正相关（分别为r=0．914、P0．01；r=0．771、P0．01；r=0．194、P0．05），Stepwise多元逐步回归分析示FPG降低与治疗前FPG水平最相关；HbA1C下降与治疗前FPG、HbA1C 、HOMA-IR呈正相关（分别为r=0．719、P0．01；r=0．882、P0．01；r=0．194、P0．05），与治疗前HbA1C水平最相关。? 3 讨论? 糖代谢、脂代谢紊乱和内皮细胞功能紊乱能诱导细胞产生炎症反应，继而发生胰岛素抵抗，加重动脉硬化的发生，因此，2型糖尿病发生动脉粥样硬化的危险较血糖正常者明显升高。高Hcy血症是近年认识的一个心血管危险因素，而高胰岛素血症和胰岛素抵抗也是冠状动脉疾病的独立危险因素[2]，三者之间的关系是最近研究的热点。同型半胱氨酸是一种含硫基的非必须氨基酸，为蛋白质代谢的中间产物，是一种反应性血管损伤性氨基酸。高Hcy水平与T2DM相关，是T2DM合并冠心病的独立危险因素。Gallistl[3]等研究了肥胖受试者胰岛素抵抗与Hcy的关系，发现血浆Hcy显著与BMI，脂肪含量，内脏脂肪含量，胰岛素水平呈正相关。研究证明Hcy可能通过多方面机制引起动脉粥样硬化，高Hcy不仅有致动脉粥样硬化作用，同时还有促进血栓形成的作用，其可能机制：直接或间接造成血管内皮细胞损伤和功能异常，刺激血管平滑肌增殖使血管内膜中层厚度增厚，血小板及凝血机制异常，促进脂质过氧化等。? 噻唑烷二酮类药物是具有2，4-二酮噻唑烷结构的化合物，是PPARγ特异性的高亲和力配体。它通过增加胰岛素受体数目，增加磷脂酰肌醇-3-激酶和葡萄糖转运子的内在活性，增强受体后作用，来提高细胞对胰岛素的敏感性，促进骨骼肌和脂肪对葡萄糖的吸收，降低肝糖的输出，达到改善IR降低血糖的作用。本研究中，IGR患者和T2DM患者吡格列酮治疗12周后，HOMA-IR及血清Hcy水平均降低，HDL-C升高，推测吡格列酮可能通过影响糖，脂肪代谢及某些炎症因子的分泌，改善IR，从而逆转了由胰岛素抵抗引起的高Hcy。Lebovitz HE等[4]研究发现，罗格列酮治疗2型糖尿病患者3个月后，HDL-C水平在18个月升高15%，TC降低6%，而TG水平无明显变化。本研究中，IGR组TC及T2DM组TG较治疗前有升高趋势，但均无明显差异。结果不一致的原因可能与研究人群的异质性、糖调节受损的程度、年龄、肥胖的程度和类型、饮食构成等方面的差异有关。? 噻唑烷二酮类不直接影响葡萄糖在肌肉和肝脏中的代谢，其改善糖代谢的作用与它降低游离脂肪酸的代谢、促进游离脂肪酸摄取密切相关。它能够显著降低T2DM餐后内源性葡萄糖的产生和HbA1C水平，增加体内葡萄糖的清除率，并降低血清空腹和餐后的胰岛素和C肽[5]。本研究中，吡格列酮治疗12周后，两组FPG和HbA1C均明显下降。T2DM组FPG、HbA1C下降较IGR组更显著，相关分析显示，吡格列酮治疗后FPG 、HbA1C降低与治疗前FPG、HbA1C呈正相关，所以糖代谢受损程度、糖尿病病程可能影响吡格列酮的治疗效果。? 综上所述，吡格列酮可以降低血糖、Hcy的水平，改善胰岛素敏感性、脂质代谢，但是能否最终降低心血管事件的发生率尚需进一步临床验证。? 参考文献 ［1］ Lyon C，Law R，Hsueh W.Adiposity，inflammation，and atherogenesis.Endocrinology，2003，144:2195-2200. ［2］ Spallarossa P，Cordera R，et al．Associationbetweenplasmainsulinandangiographically documented significant coronary arter