川芎嗪透皮贴剂.pptVIP

川芎嗪贴剂的家兔药效学试验 动物四肢和牙齿固定在手术平台上，取左侧卧位暴露右颈部；切开皮肤，分离颈总动脉，并在颈内、外动脉分叉处，结扎颈外动脉远端，固定电磁流量计探头（直径2mm）于颈总动脉，靠近颈内、外动脉分叉处，记录颈总动脉血流量。 实验共分6组，每组动物5只：(1)透皮空白对照组（给予空白基质）；(2)10cm2透皮组（使用1片贴片）；(3)20 cm2透皮组（使用两片贴片）；(4)30 cm2透皮组（使用3片贴片）；(5)静脉恒速输注组，2mg/kg，3小时滴完(250ml); (6)24小时透皮给药后消除相组。每组实验在动物手术后30分钟稳定后均测量基础值。 TMP-TTS药效学 川芎嗪、阿魏酸从CX-TTS中的体外释药 CX-TTS中川芎嗪、阿魏酸的体外透皮 混合物的透皮给药大鼠血清中川芎嗪浓度 混合物的透皮给药大鼠血清中阿魏酸浓度 透皮给药后大鼠肌肉、皮肤中川芎嗪的浓度 透皮给药后大鼠肌肉、皮肤中阿魏酸的浓度 川芎口服给药、透皮给药后血清中的川芎嗪浓度 川芎口服给药、透皮给药后血清中的阿魏酸浓度 川芎口服给药、透皮给药后血清中的阿魏酸浓度 川芎嗪贴剂健康志愿者药动学试验 8名健康志愿者口服100mg磷酸川芎嗪胶囊及透皮给药川芎嗪贴剂，24h后除去贴剂 连续敷贴48h的血药浓度 川芎嗪透皮贴剂 川芎嗪 为伞形科藁本植物川芎（Ligustium Wollichii Franchatt）根茎中提取的生物碱单体 现已人工合成 化学结构为四甲基砒嗪 目前已有的剂型 片剂或胶囊剂：50mg磷酸盐 注射剂：每支40mg盐酸盐，或50mg磷酸盐 大输液 本项目的概况 运用透皮控释给药技术，研制的长效川芎嗪透皮贴剂 每片贴剂含川芎嗪生物碱450mg，有效透皮转运面积30cm2 可以维持长达48hr的平稳血药浓度(150ng/ml) 临床拟用于慢性缺血性脑血管病，如脑血栓形成、脑栓塞、脑出血恢复期、脑动脉硬化 研究目的 用现代制剂技术研究川芎的全身和局部作用的透皮给药新剂型 川芎内服 研究内容 生药川芎中阿魏酸、川芎嗪和川芎挥发油的测定 阿魏酸、川芎嗪和川芎挥发油体外透皮和体内透皮吸收的相互作用 TMP-TTS的药动学与药效学 CX-TTS的药动学 川芎的中医药基础与现代研究 药性：辛、微甘 归经：肝、脾 功效：活血化瘀、消肿抗炎 主要成分：阿魏酸、川芎嗪和川芎挥发油 阿魏酸：抗炎，川芎嗪：增加脑血流量，川芎挥发油：透皮促进 川芎主要成分含量 不同浓度的川芎嗪溶液的透皮 不同浓度的川芎嗪溶液的透皮 不同pH的川芎嗪溶液的透皮 透皮促进剂对川芎嗪体外透皮的影响 川芎嗪对人和各种动物皮肤的体外透皮 EVAc膜的VA含量对川芎嗪透过的影响 EVAc膜的厚度对川芎嗪透过的影响 川芎嗪的皮肤贮留 不同浓度的阿魏酸溶液的透皮 不同pH的阿魏酸饱和溶液的透皮 透皮促进剂对阿魏酸体外透皮的影响 阿魏酸的皮肤贮留 川芎嗪与阿魏酸、川芎挥发油混合时的体外透皮 阿魏酸与川芎嗪、川芎挥发油混合时的体外透皮 川芎嗪透皮贴剂的结构 由于川芎嗪具升华性质，采用膜控贮存式结构 从外向内有5层结构 TMP-TTS体外释药 TMP-TTS体外透皮 透皮给药后大鼠脑组织中的川芎嗪浓度 静注、口服和透皮给药大鼠血清中的川芎嗪浓度 口服、透皮给药大鼠血清中的川芎嗪浓度 静注给药大鼠、家兔血清中的川芎嗪浓度 口服、透皮给药家兔血清中的川芎嗪浓度