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第二部分巨细胞性贫血

第十二章 血液系统疾病 的药物治疗 第二节 巨幼细胞贫血 学习目的: 指导血液病患者合理用药。 只是要求: 掌握巨幼细胞贫血的药物治疗原则、治疗药物 的选用、药物不良反应及防治; 了解巨幼细胞贫血的一般治疗原则。 能力要求:学会制定和评价巨幼细胞贫血的药物治疗方案 第二节:巨幼细胞贫血 叶酸或维生素B12缺乏或某些影响核苷酸代谢的药物导致细胞核DNA合成障碍所致的贫血称为巨幼细胞贫血。 一外周血中平均红细胞体积(MCV)和平均血红蛋白含量(MCH)高于正常、骨髓中出现大量形态和功能异常的巨幼红细胞的巨幼粒细胞为特点。 叶酸的维生素B12是DNA合成过程中的重要辅酶,在体内参与核酸合成。着两种物质的缺乏即可造成DNA合成障碍,使细胞内DNA合成速度减慢,而胞浆内RNA 合成所受影响不大,导致细胞核和细胞质的发育不平衡,细胞体积增大,而细胞核发育滞后,’形成巨幼变。巨幼细胞大部分在骨髓内未成熟就被破坏,产生贫血。另外,维生素B12还参与神经鞘膜脂质的合成级维持有髓鞘神经纤维功能完整,缺乏时初现神经系统症状。血象显大细胞性贫血。红细胞大小不均,以大细胞为主,椭圆行红细胞增多;中性粒细胞核分叶过多有特征性,具有诊断价值。MCV大于100fl,MCH大于32pg。重者全血细胞减少。骨髓象:红系增生显著、巨幼变(胞体大,胞浆较胞核成熟,核幼浆老),粒系也有巨幼变,巨核细胞体积增大、分叶过多。 【药物治疗原则】 1、在骨髓检查结果未明确前,不宜给予叶酸或维生素B12治疗,因为治疗24小时后骨髓细胞的巨型便可消失,不利于诊断。 2、应诊断巨幼细胞贫血是由叶酸还是维生素B12引起,以便针对性地选择正对药物。 3、当叶酸和维生素B12联合应用时,应注意叶酸的使用可更多消耗维生素B12而加重神经系统症状。 【饮食中的叶酸、维生素B12】 叶酸 广泛存在于动植物性食物中: 肝 肾 绿叶蔬菜 马铃薯 豆类 麦胚 维生素B12 牛肝、肾 猪肝、肾 猪心 牛肉 青鱼 虾 鸡蛋 龙虾 蟹类 豆鼓 酱油 【治疗药物的选用】 1、叶酸用于治疗各种巨幼细胞贫血。 由于营养不良,婴儿期或妊娠期对叶酸需要量增加所致的营养性巨幼细胞贫血,治疗时以叶酸为主,辅以维生素B12。 2、叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氨苄啶等所致的巨幼细胞贫血,需用亚叶酸钙治疗。 3、对缺乏维生素B12所致的巨幼细胞贫血,叶酸只能纠正血象,而不能改善神经损害症状。 治疗:维生素B12——主 叶酸——辅 尤其对內因子缺乏或分泌不足 引起的恶性贫血。 恶性贫血患者终生应用维生素B12。 血红蛋白恢复正常后应维持治疗,而缺乏叶酸者血红蛋白恢复正常后一般不需要维持治疗。 课堂互动 恶性肿瘤患者服用甲氨蝶呤,出现巨幼细胞贫血后,应采用那种药物治疗?叶酸是否有效 ? ……给药方法及计量…… 1、叶酸 口服:成人每次5~10mg,5~30mg/d,每一疗程 为14天,或用到红细胞数量恢复正常为止;儿童5mg,3次/日。 肌注:成人15~30mg,1次/日;儿童15mg,1次/日,20~30天为一疗程。 2、维生素B12 恶性贫血患者,口服无效。开始100ug饥内注射,1次/日,两周后改为100ug,2次/周,连用4周,至血红蛋白恢复正常后,每月注射1次,作为维持治疗。有神经系统症状者,用量应稍大,且维持治疗宜2周1次。巨幼细胞贫血患者,25~100ug/次或50~200ug,肌注。 小儿常用量:20~50ug,隔日一次,共2周;维持量25~50ug,每月一次。不可静脉注射。 3、亚叶酸钙 巨幼细胞贫血每次1mg,肌注,1次/日。 【药物不良反应及治疗】 1、叶酸 叶酸不良反应较少,罕见过敏反应。静注较易致不良反应,不宜采用。长期服用叶酸,有些患者可能出现恶心、厌食、腹胀等胃肠反应。可改用肌注亚叶酸钙。大剂量时还可出现黄色尿。 2、维生素B12 偶见过敏反应,甚至过敏性休克。应停药,并用抗过敏药物。维生素B12可促使恶性肿瘤生长,故恶性肿瘤者禁用。 3、严重巨幼细胞贫血用药治疗后,可出现突然血钾下降,应检测

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