第五章介绍.pptVIP

传出神经的药理学概论 广东药学院　药理教研室 内 容 掌握： 传出神经按递质的分类及其作用受体,如肾上腺素受体α（α1及α2）和β（β1及β2），胆碱受体Ｍ（Ｍ1、Ｍ2、Ｍ3）和Ｎ（Ｎ1、Ｎ2），多巴胺受体和突触前膜受体。 熟悉： 传出神经系统药物直接作用于受体和影响递质的生物合成、转运或转化。 了解： 药物作用方式；传出神经系统药物分类。 传出神经系统的结构与功能 解剖学分类 自主神经系统（植物神经系统）（autonomic nervous system） （vegetative nervous system） 运动神经系统 （somatic motor nervous system） The Subgroups of Nervous System 传出神经分类 副交感神经 运动神经 突触（synapse） Discovery of neurotransmitter 传出神经系统的递质与受体 传出神经系统的主要神经递质 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 去甲肾上腺素（noradrenaline, NA） 传出神经分类 副交感神经 运动神经 传出神经按神经递质分类 胆碱能神经 (cholinergic nerve) 所有的（交感与副交感）神经节前纤维 所有的副交感神经节后纤维 少数交感神经节后纤维 (主要分布在汗腺*) 运动神经 肾上腺髓质 去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve) 大多数交感神经节后纤维 递质的合成、贮存、释放与消除 去甲肾上腺素 合成：酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 羟化酶 NA 贮存：囊泡 释放：Ca2+，胞裂外排 消除：重摄取 (主要, 胺泵) MAO、COMT 经酪氨酸为原料合成多巴胺，最后在胺泵的作用下，进入囊泡转化为NA，并储存于其中。酪氨酸羟化酶是限速酶 在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，从神经末梢以量子化方式释放NA 通过摄取1和摄取2消除为主。也可在胞浆中或突触间隙中被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所代谢。 递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱 合成：胆碱+AcCoA 胆碱乙酰化酶 ACh 贮存：囊泡 释放：Ca2+，胞裂外排 消除：胆碱酯酶（水解） 在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。限速因素是胆碱的摄取 合成的ACh,储存于神经末梢的囊泡中 在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙 与ACh受体结合产生效应 主要的消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为乙酸根和胆碱 传出神经系统的受体 传出神经系统的受体 胆碱受体 M-R M1 (神经节、腺体) M2 (心肌、平滑肌) M3 (平滑肌、腺体) N-R N1(NN) (神经节) N2 (NM) (骨骼肌) 肾上腺素受体 ?-R ?1（突触后膜） ?2（突触前膜） ?-R ?1（心肌） ?2 （支气管和血管平滑肌） ?3（脂肪细胞） 传出神经系统的受体（续） 多巴胺受体 D-R D1-R 肾血管 D2-R 突触前膜和平滑肌 传出神经受体的生物效应及机制 受体的效应 去甲肾上腺素能神经的生理效应 胆碱能神经的生理效应 胆碱能神经兴奋： 神经末梢释放的递质是Ach， 使心脏抑制（M1）、 空腔器官平滑肌收缩（M3）及骨骼肌收缩（N2） 虹膜括约肌和睫状肌收缩（M1）、 腺体分泌（M1） 。 肾上腺素能神经： 神经末梢释放的递质是NA， 使心脏兴奋（β1）、 皮肤粘膜内脏血管收缩（α1）或冠脉和骨骼肌血管舒张（β2） 支气管扩张（β2）。 传出神经系统药物基本作用和分类 1. 作用方式 1)直接作用于受体 2)影响递质合成、代谢、转运和贮存 2. 分类 拟似药 (激动药） 拮抗药 拟似药（Agonists） 胆碱受体激动药 1. M，N受体激动药 氨甲酰胆碱 2. M受体激动药 毛果云香碱 3. N受体激动药 烟碱 4. 抗胆碱酯酶药 新斯的明 肾上腺素受体激动药 1. ?受体激动药 去甲肾上腺素 2. ? 、? 受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 3. ?受体激动药  异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇 拮抗药（Antagonists） 胆碱受体阻断药 1．M受体阻断药 阿托品， 哌仑西平 2．N受体阻断药 美加明， 琥珀胆碱， 筒箭毒碱 肾上腺素受体阻断药 1. ?受体阻断药酚妥拉明，酚苄明，哌唑嗪 2. ?受体阻断药普萘洛尔，吲