生物可降解高分子材料和其在药物释放中的应用.pdfVIP

# 38 # 高 分 通 报 2004 年 12 月 * 刘凤兴, 程为庄 (, 200092) : 综述了生物可降解高分 材料的发展情况及其在药物释放领域的应用, 着重介绍了聚乳 酸和聚己内酯的研究进展和应用。 : 生物可降解高分 材料; 药物释放; 聚乳酸; 聚己内酯 前言 生物可降解高分 的主链上一般含有可水解的不稳定化学键(例如酯键) , 在有水存在的环境 下, 在酶或微生物的作用下可水解降解, 从而高分 主链断裂, 分 量逐渐变小, 以致最终成为单体 或代谢成CO2 和H2 O[ 1, 2] 。 开发生物可降解高分 材料的重要意义不仅在于环保的需要, 更重要的是利用其可降解性, 用 作生物医用材料。这类材料不仅可以达到治疗效果, 并可在生物体内分解, 参与人体的新陈代谢, [3] 并最终排出体外 。 一般认为, 生物可降解高分 材料的药物释放机理有材料降解控释机制和药物扩散控释机制, 扩散通道由多种形式产生:在制备过程中形成、药物扩散后产生及材料部分降解形成, 上述机制在 药物释放的不同阶段起主要作用, 因此对材料降解行为和降解速率的控制可以影响控释系统的药 物释放行为和释放速度。人们正是针对这种影响因素, 对聚合物进行改性或开发新的高分 材料, [4, 5] 以实现理想的释药行为 。 近年来, 生物可降解高分 材料及其在医学领域的应用得到了长足的发展, 也涌现出大量的相 关文献。本文主要综述了近年来国内外生物可降解高分 材料(主要是聚乳酸和聚己内酯) 的发展 情况及其在药物释放领域的应用。 1 聚乳酸 聚乳酸(PLA) 是近年来世界上研究开发最活跃的生物可降解高分 材料。PLA 的化学合成法 有两种:一种是/ 二步法0 , 即以DL 乳酸或L_乳酸为原料, 在催化剂作用下生成丙交酯, 再开环聚 合, 通过变换引发剂的种类和浓度, 合成分 量高达70 万到100 万的PLA; 另一种是/ 一步法0 , 即 [ 1, 6] 在溶剂存在的条件下进行缩合脱水反应, 直接生成高分 量的PLA, 分 量高达50 万 。 然而, 乳酸类聚合物的表面疏水性强, 这影响了其生物降解性以及控释系统的释药行为, 对其 进行化学修饰具有重要意义。而聚乙二醇(PEG) 具有优越的物理化学以及生物性质, 包括亲水性、 [7] 在水或有机溶剂中的溶解性及无毒性等, 而且不会产生抗原和免疫原 , 所以研究者们常用PEG :刘凤兴( 1981- ), 男, 江苏人, 同济大学材料科学与工程学院硕士生, 研究方向为生物医用高分 材料。 * 通迅联系人:程为庄( 1943- ) , 女, 苏州人, 同济大学材料学院教授, 研究方向为高分 材料及其改性。 第6 期 高 分 通 报 # 39 # [8] 与PLA 共聚来实现其改性。Ots ka 等 在PLA 表面用嵌段共聚的方法形成 A_acetal_PEG_PLA 层, [9] 再将缩醛基团转化成醛基, 与外界水介质中的功能性化合物(例如蛋白质) 建立联系。L cke 等 尝 试用不同的方法将PEG 链段链接到聚( D , L_乳酸) (PDLLA) 链段上, 得到PD