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中药对肺癌细胞增殖及凋亡影响探究进展
中药对肺癌细胞增殖及凋亡影响探究进展关键词:中药;肺癌;细胞增殖;凋亡;综述
中图分类号:R734.2
文献标识码:A
文章编号:1007―2349(2007)05―0042―03
从肿瘤细胞学来看,肺癌发生的本质在于细胞增殖与凋亡的调节失控。它使本应脱离细胞周期而停止增殖或应自行凋亡的细胞不断进入细胞周期,从而出现无限制、自主的细胞增生和分裂,表现为癌细胞在数量上无限制的膨胀。近年来中药的抗癌机理研究取得了很大进展。现就其对肺癌细胞增殖周期的调控与诱导细胞凋亡两方面内容,综述如下。
1、中药对肺癌细胞增殖周期的调控
细胞增殖周期是指细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个连续过程,按顺序分为G―S―G2―M四个阶段。细胞增殖周期调控与细胞周期不同时相间存在的关键调控点密切相关,其中两个最基本的调控点是G1/S调控点(位于G1与S期的过渡时期,决定是否进入细胞周期)和G2/M过渡点(位于G与M期之间,决定细胞是否进入M期完成有丝分裂)。其中最重要的调控点是G1/S调控点,细胞在该点分析细胞内、外的各种复杂信号以及DNA损伤情况,以决定细胞是进入分裂程序S期、或处于静止的G0期。
谭永忠应用流式细胞术分析茵陈蒿提取物茵陈素对肺癌细胞周期的影响。结果:茵陈素能抑制肺癌细胞的增殖,呈剂量依赖性,以160ug/ml抑制作用最明显,抑制率达52.4%。80ug/ml时,S期和G2/M期细胞比例开始下降,细胞被阻滞于G0/G1期,不能进入 S期及G2/M期,增殖指数明显下降,与对照组比较有显著性差异(P0.01)。张维彬等根据中医扶正培本,祛邪解毒等理论,以黄芪、补骨脂、灵芝、白花蛇舌草、大黄、莪术、全蝎和蜈蚣等为主,组成中药扶正祛邪方。运用流式细胞仪及免疫组织化学等方法分析该方对小鼠Lewis肺癌细胞周期的影响及其与细胞周期调控基因蛋白(eyelinD1)间的相关性。结果:该中药组方能有效降低小鼠Lewis肺癌eyelinDl的表达,影响细胞周期G1/s调控点,有效地将细胞周期阻滞于G0/G1期。刘宝瑞研究人肺癌A549细胞对市售4种中药制剂(斑蟊酸钠、苦参素、华蟾素和川芎索)的敏感性,以及川芎素影响肺癌A549细胞增殖的可能机制。采用MTY法测定药物对细胞增殖的抑制率,流式细胞法测定细胞周期。结果:4种中药只有川芎素可明显抑制肺癌A549细胞的增殖(P0.01)。刘宇龙等观察消积饮对Lewis肺癌的生长及对肺癌细胞周期的影响。结果:根据扶正培本、化瘀解毒法组方的消积饮,可有效抑制Lewis肺癌的生长(抑瘤率为43%),降低小鼠Lewis肺癌cyelinD1的表达,影响其细胞周期G1/S调控点,有效阻止肿瘤细胞周期于G0/G1期,使其不能进入S期进行DNA复制,从而抑制细胞分裂增殖,对肿瘤细胞起到了抑制作用。韩明权等探讨临床验方益肺抗瘤饮对小鼠Lewis肺癌和人肺腺癌SPCAl细胞增殖和细胞周期及核酸、蛋白质合成的影响。其采用体内接种瘤体称重和体外培养细胞计数相结合计算肿瘤抑制率,并以流式细胞仪测定肿瘤细胞周期的比例和DNA、RNA及蛋白质指数。结果:实验组肿瘤生长抑制率在30.4%(P<0.05),益肺抗瘤饮各组S期细胞比例明显小于对照组,最显著的一组有72.6%的细胞滞留于G0/G1期。娄金丽等式细胞术和免疫组化法检测威麦宁对模型鼠肿瘤细胞周期及对CyclinD1表达的影响。结果:威麦宁浓度在100、150、200、250mg(kg.d)时,对小鼠Lewis肺癌的抑制率分别为19.1%、33.5%、40.6%、51.5%;威麦宁可将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期,并降低肿瘤细胞CyelinD1的表达(P<0.01)。金念祖研究槐米提取物对小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞周期和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,探讨槐米提取物对肺癌细胞增殖的抑制作用及其机制。用流式细胞仪分析细胞周期分布,用免疫组化方法测定PCNA表达水平。结果与模型对照组比较,槐米提取物高剂量组、中剂量组能显著性抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长。小鼠Lewis肺癌移植瘤的G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少;PCNA指数明显降低。肖宝红选择Lewis肺癌小鼠为实验模型进行试验,观察猫眼草对肺癌的抑制,用流式细胞仪检测瘤组织的细胞周期。结果:①猫眼草7.5、15、30、60g/kg组抑瘤率分别为6.1%、16.93%、32.81%和58.26%,与模型组相比30、60g/kg组有显著性差异(P<0.05)。②流式细胞仪检测猫眼草30、60g/kg组可使Lewis肺癌细胞S期细胞比例增高,与模型组相比有显著性差异(P0.05)。
2、诱导肺癌细胞凋亡
细胞凋亡(Apoptosis)又称程序性细胞
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