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中西医对肺纤维化发病机制探究进展摘要：肺纤维化既是众多肺部疾病的病理结果，同时又是众多肺部疾病的病因，在呼吸系统疾病中常见而多发，对肺部原发病及继发病的发生发展与预后产生重要影响。目前，在肺纤维化的发病机制上尚无明确机理，在治疗上，国内外、单独中西医都无特效的治疗方法，故当今对肺纤维化的研究仍是一个热点与难点，把中西医两者从病因、病证及治疗上有机的结合起来将是今后要研究肺纤维化一个重要方向，对肺纤维化形成与发展的机理、中医药在肺纤维化防治中作用的研究有着重大而深远的意义。 关键词：肺纤维化；发病机制；中西医结合 中图分类号：R563　文献标识码：A 文童编号：1007--2349(2009)09--0075--03 肺纤维化是一种弥漫性肺部炎性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及血管。其病因多种多样，已知的病因如感染、药物、化学制剂等，也有一部分病例无明确病因，其病理特征是肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶的形成以及细胞外基质(ECM)的过度沉积，ECM的生成与降解失调，打破了正常的平衡状态，最终导致了肺组织结构的异常重塑，形成广泛的纤维化改变。在致纤维化过程中，涉及到细胞、细胞因子、ECM、各种调控酶等因素间的相互作用，是多种因素与多个环节共同参与的过程，既是众多肺部疾病的病理结果，又是众多肺部继发疾病的病因，其确切的发病机制尚不清楚。在治疗上，目前国内外主要以传统的方法为主：糖皮质激素和免疫抑制剂，其主要作用为抑制炎症和免疫反应，减轻肺泡炎症，从而延缓肺纤维化的进程。虽为经典用药，但疗效作用很不一致，长期大剂量服用副作用大，且对存在某些危险因素(如糖尿病、高血压)的患者其应用受到限制，某些病例甚至元效。这就迫切需要寻找一种有效的低副作用的药物，能精准的定位于纤维化的关键环节，选中重要靶点，以发挥有效的抗纤维化作用，推动临床实验对肺纤维化的研究。由于大多数肺部疾病的最终转归都为肺纤维化，并且当今在全球的发病率呈不断上升的趋势，加之近年来，国内外对肺纤维化的发病机制做了大量的研究，但仍无突破性进展，故对肺纤维化的发病机制的研究将仍是个重点与难点。 1 中医对肺纤维化发生发展的病机认识 现代医家曾把它归属于“咳嗽”、“喘证”、“痰饮”、“肺胀”等病的范畴，但近年来部分学者提出它应属于中医“肺痹、肺痿”的范畴，这一观点逐渐被广大医家所认同。其病机多种多样，主要有以下几种。 1，1邪实痰瘀致病对于邪实不少医家认为发作期痰热是占主导地位的因素，日久血瘀阻络证逐渐明显。王新华等认为本病早期是由于卫外不固，易招外邪，尤其是风湿之邪痹阻肺络，加之瘀血内阻，肺气失宣，气不布津，聚而成痰，气道不洁而咳嗽频作。随着病情的发展，肺病及肾，肺肾气虚，痰蕴久化热，热伤阴津，血瘀更加明显，渐成肺肾气阴两虚、夹痰浊瘀热蕴肺。 1，2本虚标实多数医家认为“肺痹”与正虚是密不可分的，尤其是疾病的稳定期、终末期，虚象更加明显，虽气阴虚、脏腑虚的侧重点各不相同，但都突出了一个根本的特点：本虚标实，即肺、肾、脾虚、或气阴两虚，或气阳不足；实为痰、瘀、热内结。陈献亮认为气阴两虚、痰热瘀肺型是本病最多见的证候。缓解期主要是气虚血瘀证，发作期主要是痰热瘀阻证。赵兰才等认为本病病位在肺而与五脏相关，以肺脾肾虚或气虚或阴虚或气阴两虚为本虚一面，痰浊、瘀血、火热为邪实一方；正虚与邪实相互影响，互为因果，形成因虚致实，因实致虚，虚者更虚，实者更实的病理特点。 1，3肺络痹阻吴银根等认为本病的病位在肺络、基本病机为肺络痹阻、提出通补肺络法治疗肺纤维化的观点。络脉是气血津液输布环流的枢纽和通路，而气机通畅、络道无阻是其维持功能正常的前提，肺络痹阻则影响络中气血运行及津液的输布，从而产生一系列的络脉阻滞的病理变化，而为咳嗽、呼吸困难、唇舌紫绀等；肺病虚损，病穷及肾，则肾气虚弱，不能纳气归元，气浮逆于上，则为喘促，动则尤甚等。 1，4肺燥阴伤和肺气虚冷曹世宏认为肺燥阴伤和肺气虚冷是病机的主要方面，且相互兼夹。他认为临床上多两型兼夹，病情较轻时以肺阴亏虚的表现为多，病情较重时则多见气阳不足的表现；早期以肺阴亏虚为多见，晚期以气阳不足为多见。此外他还提出瘀血在肺痿的发病中起了不可忽视的作用。 1，5宗气虚衰肺痹为痹证之重症，六淫邪气、饮食失节、七情所伤皆可致病，可由皮痹不已内舍于脏，也可本脏自虚、肾气亏虚而病，其证候特点为虚实夹杂，其病本为虚，标为肺气闭郁不行，气郁于上焦。王玉光等认为胸中大气或宗气虚衰是肺痹发病的始动和中心环节。气聚胸中谓之宗气，宗气主要由自然界清气和水谷清气所组成，而肺气则是宗气的主要成分之一。宗气推动肺的呼吸功能，并上走于息道、喉咙和鼻，肺的呼吸功能以及语言、声音、呼吸的强弱，均与宗气的盛衰有关