乳腺癌中ER、PR及C-erbB-2表达及相关预后研究.docVIP

乳腺癌中ER、PR及C-erbB-2表达及相关预后研究【摘 要】 目的 对乳腺癌中雌激素(ER)、孕激素受体(PR)和乳腺癌癌基因(C-erbB-2)的表达进行分析及相关预后分析。方法 用免疫组织化学方法测定318例原发乳腺癌各抗体的表达情况。结果 ER阳性率为41.51%,PR阳性率为49.69%,C-erbB-2阳性率为67.92%。结论 C-erbB-2是判断乳腺癌预后的指标,与淋巴结是否转移差异有显著性(P0.05)。 【关键词】 乳腺癌;免疫组化;预后分析 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在欧美国家发病率最高[1],我国近年来的统计资料显示,很多地区也已上升至女性恶性肿瘤的首位。本文采用免疫组化方法,检测乳腺癌手术标本的石蜡包埋组织中C-erbB-2蛋白以及雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达情况,旨在探讨癌基因蛋白,细胞增殖活性和激素受体与乳腺癌组织学分级及术后生存期的关系,为乳腺癌的诊断、预后及治疗提供可靠依据。 1材料与方法 1.1材料318例原发性乳腺癌标本均为本院2004年12月～2007年12月间乳癌根治组织,标本均用10%福尔马林液固定,石蜡包埋3～4 μm厚的切片,HE染色和免疫组化检测。其中144例随访4年或5年以上,目前存活128例(死亡16例)。 1.2一般资料患者为女性;年龄32～73岁,平均年龄50.8岁;发生在左侧乳房162例,右侧乳房156例。病理组织学分类及组织学分级采用2003年乳腺肿瘤WHO组织学分类标准[2],其中小叶原位癌8例,浸润性小叶癌10例,导管原位癌12例,浸润性导管癌150例,浸润性腺癌130例,髓样癌2例,黏液性癌2例,硬癌2例,乳头Paget病合并大导管原位癌2例。 1.3试剂与方法所用单抗试剂C-erbB-2、ER、PR均福州迈新生物公司产品。采取SP方法操作。 1.4结果判定C-erbB-2阳性表达在细胞膜及胞质内,ER、PR阳性表达在细胞核内,其表达必须定位确切方 属阳性。阳性细胞数30%为(+),阳性细胞数30%～50%为(++),阳性细胞数≥50%为(+++)。 2结果 1)C-erbB-2阳性率67.92%(216/318),其中高表达(++～+++)52例。ER阳性率41.51%(132/318),其中高表达(++～+++)58例。PR阳性率49.69%(158/318),其中高表达(++～+++)84例。ER及PR均阳性为92例,C-erbB-2/ER/PR阳性为70例。 2)318例乳腺癌中C-erbB-2阳性者216例,其表达多见于浸润性导管癌(112/150)和浸润性腺癌(82/130),其他类型癌(22/38)较少,C-erbB-2在肿瘤细胞中的表达与肿瘤的大小,组织学分型无相关性,但在分化差和浸润型乳癌中阳性表达率高,并以强表达率高,认为与淋巴结转移有一定相关性。本组随访144例乳腺癌患者,5年内和5年以上死亡16例,均为C-erbB-2强表达者。 3)ER、PR的表达与乳腺癌的生存相关性。318例乳腺癌中ER、PR共同阳性率占28.93%(92/318);ER(+)PR(-)40例,ER(-)PR(+)66例,ER(-)PR(-)28例。在无淋巴结转移的乳腺癌中ER、PR的表达是估计预后的重要指标,ER、PR在乳腺癌预后中呈正相关性。 3讨论 C-erbB-2膜受体是癌基因HeY-2/neu(C-erbB-2)编码的185RD的蛋白,是与乳腺癌关系最密切的一种癌基因。在乳腺癌C-erbB-2的膜表达是其癌基因扩增的结果,阳性表达多见于分化差和浸润性乳腺癌,此类患者往往对常规化疗不敏感,预后不良。临床研究证实ER、PR阳性而C-erbB-2阳性病例对三苯氧胺治疗效果不好。本组C-erbB-2阳性率为67.92%(216/318),高表达(++～+++)者52例,占阳性表达率的24.07%(52/216),此类预后比较差,该组随访死亡16例中12例在此范围中。 ER、PR的表达是乳腺癌重要的预后因素和预测激素治疗反应的参数。正常乳腺上皮的生长和发育受雌、孕激素的调控,当上皮细胞癌变时ER、PR部分或全部缺失,如果乳腺癌细胞保留ER和PR,则表明该乳腺癌的生长和繁殖受内分泌调控。检测ER、PR的表达把乳腺癌区分为激素依赖性和非依赖性两类。ER、PR的表达和乳腺癌组织学分级,临床病理分期,癌细胞增殖活性及5年生存率有着密切关系,同时指导临床是否使用内分泌治疗剂。ER、PR阴性的乳腺癌通常易伴淋巴结转移,ER、PR阳性往往和癌组织高分化,肿瘤体积小,血管浸润少等因素有关,即使ER和PR中只有一项阳性的病人,其预后也好于ER、PR均阴性的病人。本组ER