威斯康星卡片分类测验作为双生子基因功能.docVIP

威斯康星卡片分类测验作为双生子基因功能【摘 要】目的：探索威斯康星卡片分类测验测试各指标中更稳定、更精确的指标（内表型）。方法：在重庆市主城区募集6-16岁的双生子。签写知情同意书后，用威斯康星卡片分类测验对59对6-16岁的双生子测试（同卵双生28对，异卵双生31对），比较双生子两个体之间的六个常用指标(正确数、错误数、持续错误数、非持续错误数、总分类数、完成第一个分类所需个数）得分的相关系数，采取双生子的颊黏膜标本以提取DNA并进行卵型鉴定。结果：MZ组和DZ组的年龄、性别、受教育年限具有可比性（P0.05），MZ组的持续错误数指标在双生子对个体之间的相关系数有显著相关（r=0.65，P=0.001）,其余五个指标和DZ组的六个指标在双生子对个体之间的得分无显著性相关（P0.05）。结论:在威斯康星卡片分类测验常用的六个指标中，持续错误数受遗传的影响更大，作为内表型指标可能优于威斯康星卡片分类测验中的其他指标。 【关键词】 神经心理；双生子研究；儿童；认知功能；威斯康星卡片分类测验；稳定性；内表型 中图分类号：B845.1 文献标识码：Ａ 文章编号：1000-6729(2008)010-0766-04 迄今为止，众多研究一直探索但都未能确定神经精神疾病的病因，原因之一就是难以找出疾病与遗传相关的疾病表型(phenotype)，研究者们试图通过提出“内表型”(endophenotype)这一概念来克服上述困难。内表型代表相对直接和更为基本的现象，适用于精神疾病基因学研究，并成为连接疾病基因与临床表现之间的一座桥梁［1］。早在30多年前，Gottesman和Shields就提出了内表型的概念，即通过生化和微观检查发现的内在的表现［2］ 。2003年Gottesman和Gould提出精神病的内表型应满足五个标准：(1)存在于患者当中；(2)可遗传：(3)独立于临床症状；(4)在家族中与疾病共分离；(5)在健康亲属中的出现率高于普通人群［1］。内表型具有客观性和可测量性，与疾病症状相比可以提供更加可靠的易感性标志，也就是说，内表型是和遗传相对接近的指标。 威斯康星卡片分类测验（WCST）是一个应用多年的神经心理学测验，被认为是测定额叶执行功能的标准测验，临床上常用于神经科和精神科疾病的神经心理内表型的研究。如有研究用威斯康星卡片分类测验作为内表型指标探索在精神分裂症患者及其亲属中共同存在的神经认知功能损害［3］、精神分裂症高危人群所具有的持续注意和执行功能障碍［4］；在孤独症的研究中，Rumsey首次运用威斯康星卡片分类测验分别施测于高功能孤独症个体和正常个体。在年龄匹配的条件下，发现孤独症个体的总错误数、持续错误数、非持续错误数明显高于正常组［5］。有研究认为注意多动缺陷儿童的症状、诊断都分别与WCST的多个指标相关，甚至考虑将其作为ADHD临床诊断的参考测验［6］。 可以看出，WCST正确数，错误数，持续错误数，非持续错误数，总分类数往往是精神神经疾病研究中经常涉及的指标，以期寻找出更接近疾病本质的内表型。而面对同一个实验中临床意义相近的各种不同的指标，很少有研究来比较作为内表型指标，WCST测试的各种指标中哪项更为精确、稳定、接近遗传本质。且在既往的各研究中，作为内表型的指标各不相同，反而限制了研究的纵深拓展，故在WCST多种指标中，寻求更稳定，更接近基因功能的指标作为更有价值的内表型，成为迫切的需要。 6-16岁是工作记忆和执行功能发展的关键时期［7］， 本文用双生子法探索威斯康星卡片分类测验指标中更精确的内表型，以期利用双生子法探索遗传效应的独特性，为研究诊断神经精神疾病的生物学指标提供理论依据。 1 对象与方法 1.1 对象 从2005年8月起，在重庆市主城区的中小学募集共同居住的6-16岁双生子。选择自愿参加本研究者，排除严重的躯体疾病、精神疾病患者。最终共入组59对。在家长签署书面知情同意书后，进行调查研究和采集颊黏膜标本。 1.2 方法 1.2.1 工具 威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）［8］ Grant 和Berg编制的威斯康辛卡片分类测验,是目前广泛使用的一种检测额叶执行功能的神经心理测验方法。它所测查的是根据以往的经验进行分类、概括、工作记忆和认知转移的能力。本版本共48 张卡片，分红、绿、黄、蓝4种颜色，上面绘有不同图形。要求儿童将反应卡按刺激卡进行分类配发，根据测试进程主试者再给出颜色、形状和数量转换指令。主试者记录正确数、错误数、持续错误数、非持续错误数、总分类数、完成第一个分类所需个数（部分施测对象在48张卡片发完时亦未完成第一个分类。完成第一个分类所需个数均记为48）。正