帕立骨化醇抑制糖尿病肾病小鼠肾组织炎性反应研究-中国全科医学.PDF

　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗｃｈｉｎａｇｐｎｅｔ　Ｅｍａｉｌ：ｚｇｑｋｙｘ＠ｃｈｉｎａｇｐｎｅｔｃｎ ·３２７５· ·论著 · 帕立骨化醇抑制糖尿病肾病小鼠肾组织炎性反应研究 卢从群，刘章锁，张方兴，郭 佳 　　 【摘要】　目的　利用２型糖尿病肾病ｄｂ／ｄｂ小鼠模型，探讨维生素受体激动剂帕立骨化醇对糖尿病肾病小鼠肾 组织炎性反应的抑制作用。方法　２０１５年１—１１月，将６０只雄性５周龄ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬＫＳ／Ｊｄｂ／ｄｂ小鼠采用随机数字表 法分为ｄｂ／ｄｂ－对照组 （Ｎ组，ｎ＝２０）、ｄｂ／ｄｂ－二甲基亚砜组 （Ｄ组，ｎ＝２０）、ｄｂ／ｄｂ－帕立骨化醇组 （Ｐ组，ｎ ＝２０），同窝出生的ｄｂ／ｍ小鼠作为正常对照组 （Ｃ组，ｎ＝２０）。１０周龄时Ｐ组小鼠腹腔注射０３ ｇ／ｋｇ帕立骨化醇， μ 隔日１次，Ｄ组小鼠腹腔注射与Ｐ组等量的二甲基亚砜＋０９％氯化钠溶液，Ｎ组和Ｃ组小鼠不做处理。干预１２周后 测定小鼠体质量、空腹血糖、２４ｈ尿蛋白定量；留取肾组织并进行肾组织病理学检查。应用实时荧光定量 ＰＣＲ、 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ和免疫组化检测炎性因子白介素 （ＩＬ）６、肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ）ｍＲＮＡ及其蛋白的表达水平。结 α α 果　干预１２周后，４组小鼠体质量、空腹血糖水平、２４ｈ尿蛋白定量比较，差异均有统计学意义 （Ｐ＜００１）；其中Ｎ 组、Ｄ组和Ｐ组小鼠体质量、空腹血糖水平和２４ｈ尿蛋白定量高于Ｃ组，Ｐ组小鼠２４ｈ尿蛋白定量低于Ｎ组和Ｄ组 （Ｐ ＜００５）。病理学检查显示：Ｃ组肾小球及肾小管结构完整清晰；Ｎ组和Ｄ组可见肾小管间质局部炎性细胞浸润，与Ｃ 组比较，炎性反应明显；Ｐ组肾脏病理改变较Ｎ组和Ｄ组减轻，炎性反应减轻。４组ＩＬ６、ＴＮＦｍＲＮＡ及其蛋白表达 α 水平比较，差异均有统计学意义 （Ｐ＜００１）；其中Ｎ组、Ｄ组、Ｐ组 ＩＬ６、ＴＮＦｍＲＮＡ及其蛋白表达水平均高于Ｃ α 组，Ｐ组ＩＬ６、ＴＮＦｍＲＮＡ及其蛋白表达水平均低于Ｎ组和Ｄ组 （Ｐ＜００５）。免疫组化结果显示，与Ｃ组比较，Ｎ α 组和Ｄ组肾组织ＩＬ６、ＴＮＦ表达上调；而Ｐ组肾组织ＩＬ６、ＴＮＦ表达较Ｎ组和Ｄ组下调。结论　帕立骨化醇可减 α α 轻糖尿病肾病小鼠肾组织炎性反应，且该作用可能不依赖于降糖。 　　 【关键词】　糖尿病肾病；帕立骨化醇；白细胞介素６；肿瘤坏死因子α 　　 【中图分类号】Ｒ５８７２４　 【文献标识码】Ａ　ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ１００７－９５７２２０１６２７００４ 　　 卢从群，刘章锁，张方兴，等帕立骨化醇抑制糖尿病肾病小鼠肾组织炎性反应研究 ［Ｊ］．中国全科医学， ２０１６，１９（２７）：３２７５－３２８０［ｗｗｗｃｈｉｎａｇｐｎｅｔ］ 　　 ＬＵＣＱ，ＬＩＵＺＳ，ＺＨＡＮＧＦＸ，ｅｔａｌＲｅａｃｔｉｏｎｏｆｐａｒｉｃａｌｃｉｔｏｌｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｎｋｉｄｎｅｙｔｉｓｓｕｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＧｅｎｅｒａｌＰｒａｃｔｉｃｅ，２０１６，１９（２７）：３２７５－３２８０ ＲｅａｃｔｉｏｎｏｆＰａｒｉｃａｌｃｉｔｏｌＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｎＫｉｄｎｅｙＴｉｓｓｕｅＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＭｉｃｅｗｉｔｈＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ＬＵＣｏｎｇ－ｑｕｎ， ＬＩＵＺｈａｎｇ－ｓｕｏ，ＺＨＡＮＧＦａｎｇ－ｘｉｎｇ，ＧＵＯＪｉａＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇ