兽药稳定性试验技术规范试行.docVIP

兽药稳定性试验技术规范（试行）TECHNICAL STANDARDS OF VETERINARY DRUG STABILITY TESTING（FOR TRIAL IMPLEMENTATION）稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为兽药的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。　　稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验，加速试验与长期试验。影响因素试验适用于原料药的考察，用一批原料药进行。加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行；（2）原料药供试品应是一定规模生产的，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是一定规模生产的（如片剂至少在10000～20000片），其处方和生产工艺应与大生产一致；（3）供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致；（4）加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致；（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与降解产物检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。　　一、原料药　　原料药要进行以下试验。　　（一）影响因素试验：此项试验在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层，进行以下实验。　　1．高温试验：供试品开口置适宜的洁净容器中，60温度下放置十天，于五、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况。若供试品有明显变化（如含量下降5％），则在40条件下同法进行试验。若60无明显变化，不再进行40试验。　　2．高湿度试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，在25分别于相对湿度75±5％及90±5％条件下放置十天，于五、十天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液（相对湿度75±l％，15．5～60），　KNO3饱和溶液（相对湿度92．5％，25）。　　3．强光照射试验：供试品开口放置在光橱或其他适宜的光照仪器内，于照度为4500±500Lx的条件下放置十天，于五、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。关于光照装置，建议采用定型设备可调光照箱，也可用光橱，在橱中安装日光灯数支使达到规定照度。橱中供试品台高度可以调节，橱上方安装袖风机以排除可能产生的热量，橱上配有照度计，可随时监测橱内照度，光橱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定。　　（二）加速试验：此项试验是在超常的条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，预测药物的稳定性，为新兽药申报生产、运输及存贮提供必要的资料。供试品要求三批，按市售包装，在温度40±2相对湿度75±5％的条件下放置六个月。所用设备应能控制温度±2，相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间每一个月取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30±2，相对湿度60±5％的情况下（可用NaNO2饱和溶液，25～40，相对湿度64～61.5％）进行加速试验，时间仍为六个月。加速试验，建议采用隔水式电热恒温培养箔（20～60）或其他的适宜设备。箱内放置具有一定相对湿度的饱和盐溶液的于燥器，设备应能控制所需温度，且设备内各部分温度应该均匀，并适合长期使用。　　对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（4～8）保存，此种药物的加速试验，可在温度25±2、相对湿度60±5％的条件下进行，时间为六个月。　　（三）长期试验：长期试验是在接近药物的实际贮存条件25±2进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。供试品三批，市售包装，在温度25±2，相对湿度60±5％的条件下放置12个月，每三个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月按稳定性重点考察项目进行检测。12个月的数据可用于申报。12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月，取样进行检测。将结果与0月比较，以确定药物的有效期。若试验没有足够数据（例如只有18个月），则应经统计分析以确定药物的有效期，如三批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期。若差别较大，则取其最短的时问为有效期