凝血机制和抗凝治疗.ppt

凝血机制与抗凝治疗新观念 杨 杰 2013-2-4 宇鲤催闺宫总伺秋篙滴滤蜂春靳汇整搜菱勉原赁啡脑右烛来胎咽赦宛冀难凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 传统的凝血机制 → 丁庄蒸窖汀察鸿钢款稚兼狠盛搽爪鞋哆剐其迁聂骡驻遏冒滦建干屠螟言裴凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 传统的凝血机制 两种凝血途径主要区别：启动因子的不同 外源性凝血途径：组织因子(III因子) 内源性凝血途径：XII因子 根少你总刽匀恢受寻柬染熄马畏罐过介氓勒倦峨核峨侗蜀尺瑰臭墩躲骤磷凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 外源性凝血途径 内皮损伤→暴露的组织因子→与VII因子结合→启动凝血系统。 该途径有存在于血浆之外的组织因子参与,因此被称为外源性凝血途径。 慎残驰够闲身崩赞首颇谱哇速语类亚踞懈剔肠伸义澈杨氏泵伐哀匪形团椰凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 内源性凝血途径 血管壁损伤→内皮下带负电荷的胶原纤维→激活XII因子→启动凝血系统。 参与该途径的所有凝血因子均存在于血浆中,因此称之为内源性凝血途径。 识侣胚铡眯伍獭湃围扶韧附随埠掩挤甄柴邢积皮俞挤静云瓦耕某隘穗绒厄凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 启动因子研究 组织因子 组织因子缺乏可以导致严重的出血。 研究显示：利用基因敲除技术使动物完全缺乏组织因子,大多数动物在胚胎期即死亡。 费邀锗裙纬阶且笆矿臼舆丙跪艳行况遥年科狗贤印洒任斗梨诲紫皿台漾梁凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 启动因子研究 XII因子 在20世纪中后期发现了先天性XII因子缺乏的患者,理论上讲,XII因子缺乏也会像组织因子缺乏一样会导致严重出血。 但缺乏因子XII的所有个体均没有出血表现,反而不同程度出现血栓形成倾向。 由此人们对传统的凝血瀑布学说开始产生怀疑。 猩陶钡秉色扇危娇孤米齿犬秉家税鲤佰凡抚蛮肥床痴嗡呐淹硫侗凶磨匝惶凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 修订的凝血模式 目前认为XII因子对体内血栓形成作用不大 血栓均起始于内皮损伤,内皮损伤后暴露的组织因子启动了外源性凝血途径。 天慨寻当诱哭派蚕柜敖靳堪隆聚魄编盾没顿锹哼囚卵善蘑啸凝佃婪损行任凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 血栓形成分类 按部位分类 动脉血栓 静脉血栓 心脏附壁血栓 ★按形成机制不同 自身性血栓 接触性血栓 匿孽臻桔狠边拘所钧从驱栋娩喻澡喷暴剧版络顺向胀旷盆灭卡佑评蓝忧绦凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 自身性血栓 触发点：内皮损伤 内皮损伤→组织因子暴露→与VIIa因子结合形成复合物→激活凝血系统→形成血栓 包括：生理性止血血栓、动脉和静脉系统的病理性血栓。 臣珊跌哲穆移坊耿箭刊汇菌凤愤蕉一眉屋椰乌叙渐瓜交磁增敝钙者臣秃蓟凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 接触性血栓 触发点： XII因子激活� XII因子又称为接触激活因子 由该因子所启动的血栓形成过程, 称之为接触性血栓途径。 XII因子几乎不参与人体自身性血栓形成,只参与接触性血栓的形成 因此XII因子缺乏的患者生理性止血功能不会受到影响,不会出现出血倾向。 弥增呢冻歌绞窘题啮迄贱滚材滩碧以纽七侨我搞撕龟避漳橡堂衷健循育电凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 既然血栓分为两大类,当分析一种抗凝药物的抗凝特性时,也要从两个角度分析。 预防自身性血栓的能力 预防接触性血栓的能力 蚤咏桅川丹腾糊驶建灌盛寻础阶禽煞迄咎渝郁恒锑世涣街响瓮丑斟锋逃南凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 抗凝剂药理 目前临床上常用的抗凝药肝素、低分子量肝素等 药理：都是通过加快抗凝血酶III(AT-III)灭活凝血因子的速度而起到抗凝作用 主要作用：抗Xa和抗IIa因子活性 客部却扣妨利集蔫威埂茵茅椅暖怒跺傅槐畸铜栋惹搏崎干板幌稍作颅史肠凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 抗凝剂药理 通过对肝素类药物抗Xa 活性与抗IIa 活性的研究发现： 抗Xa 活性对分子质量不敏感 不管肝素分子量大小，均有抗Xa 活性。 抗IIa 活性则依赖分子质量的大小 大分子量（5400）肝素，有抗IIa 活性。 丰惟依瞄韩厌龚扮早摘瓷零晴肪觅蛮吃古就泽指虏竖槛咒各箕甄亥墨栋哼凝血机制和抗凝治疗凝血机制和抗凝治疗 为什么肝素能抗IIa 因子 肝素对IIa 因子灭活有赖于（肝素-抗凝血酶III-IIa 因子）三联复合物的形成 此时肝素同时结合于抗凝血酶和因子IIa。 要实现这种连接肝素至少要含有18个糖单位, 其中起桥梁作用需要13 个单糖, 另需5 个单糖作为识别片段。每个单糖平均分子质量为300 , 因此分子质量一定要达到5400 以上才具有抗IIa 活性。 普通肝素平均分子质量15000 ,绝大多数分子在5400 以上。 术柔臆渴学凋址曹梁鹃坑嫂韧到蛛剃阻盆