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第23章 肾素-血管紧张素系统抑制药;一. 肾素—血管紧张素系统的构成 Renin-angiotensin system, RAS;二. AngⅡ的主要作用： AT1受体;3. 肾脏 肾小动脉收缩（入球、出球） 近曲小管对Na＋的重吸收↑， 4. 促进醛固酮的释放 ;血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 血管紧张素II受体拮抗药 肾素抑制药;（-）;;一. 构效关系 Zn2+是ACE的活性结构，ACEI与此部位结合，使ACE活性消失。分三类： 含巯基：卡托普利（captopril）， 含羧基：依那普利（enalapril）， 雷米普利（ramipril）， 结合牢固作用更持久。 含磷酸基：福辛普利（fosinopril）等。;缓激肽(+)激肽B2受体;3. 保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化 4. 抗心肌缺血与心肌保护 抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。 5. 对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。 6. 抑制和逆转心血管病理性重构 AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能。;1.治疗各期高血压 轻、中度高血压单用，加用利尿药增效，对高肾素性高血压特别有效。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压，首选。 2.用于充血性心力衰竭与心肌梗死 降低死亡率，改善预后，延长寿命，首选。 3.治疗糖尿病性肾病 阻止糖尿病引起的肾功能的损伤。卡托普利是FDA唯一批准的糖尿病性肾病治疗药物。;降压特点： 1. 不伴有心率↑、水钠潴留（醛固酮↓）; 2. 阻止或逆转心血管病理性重构，保护心、脑、肾脏; 3. 增加对胰岛素的敏感性; 4. 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。 5. 不易产生耐受性 。 ;四. 不良反应;五. 常用ACEI的特点： 17种;【临床应用】;依那普利（enalapril）;贝那普利（benazepril）;ACEI agents;结构;盐酸贝那普利片;福辛普利治疗慢性心衰前后比较;1981-1999年心血管创新药物研究 ;;1. 受体水平阻断AngII的作用 2. 对AT1受体有高度选择性，作用专一， 亲和力高，作用持久。 3. 提高AngⅡ对AT2的作用： 激活AT2受体，激活缓激肽-NO途径，扩血管，降血压，抑制心血管重构。;二. AT1受体拮抗药的特点：;（-）;4. AngⅡ激活AT2受体作用加强， 缓激肽-NO途径：NO的心血管保护作用。 5. 与ACEI合用时，对抑制心脏重构，降压，降低血浆醛固酮有良好的相加作用。 ;氯沙坦 (losartan) ;缬沙坦 （valsartan）;伊贝沙坦 （erbesartan）;氯沙坦钾片;阿利克仑（Aliskiren);复习思考