染色体与DNA分子生物学.pptVIP

第二章;主要内容： 1、染色体;遗传物质的本质就是核酸;O;核苷酸共价连接在一起形成多聚核苷酸链;组成DNA和RNA分子的五种;染色体—遗传物质的主要载体;当细胞分裂时, 染色体可见;原核与真核细胞;? Genome size: the length of DNA;各类生物的最小基因数随;苑舞算圈邮垒咱吱僚止核欠勾鲁鞘譬卒雄农惶龙戎轴拴瞧煤蹲仗捎耐骨滤染色体与DNA分子生物学染色体与DNA分子生物学;染色体的特征;染色体包括：;真核细胞染色体的组成;蛋白质;H3;真核细胞染色体上的组蛋白成分分析;组蛋白的特性;The core histones share a common;组蛋白的修饰;Histone Proteins;Zhang Y., Reinberg D. Genes Dev. 2001;15:2343-2360;? 赖氨酸的乙酰化(形成50种 异构体)；;组蛋白的甲基化修饰;Active and silent modification at promoter;? HAT/HDAC催化H3,H4特定赖氨酸 残基的乙酰化／去乙酰化修饰， 实现乙酰化水平的动态平衡；; Histone deacetylation induced by recruitment of HDAC to gene promoters by different factors; A model showing a possible effect of HDAC2 mutation in cancer development;? 转录激活、转录延伸 ? DNA修复、拼接、复制 ? 染色体的组装 ? 基因沉默;组蛋白的其他修饰方式;Ubiquitin ligases and deubiquitinating enzymes responsible;组蛋白修饰的作用机制;?核心组蛋白尾部的修饰，不仅仅影响DNA包装和染 色质结构，更重要的是这些修饰是表观遗传信息的 携带者。;组蛋白修饰是如何遗传给子染色体的;非组蛋白约为组蛋白总量的60%～70%，可 能有20～100种(常见的有15～20种);非组蛋白;真核细胞基因组的最大特点是它含有大 量的重复序列，而且功能DNA序列大多 被不编码蛋白质的非功能DNA所隔开。;? C值（ C-value ）：;各种生物细胞内DNA总量的比较;C值反常现象;真核细胞DNA序列可被分为3类;蛋白质编码区域只占人类基因组;17%;?Protein coding sequence;The major differences among different organisms;? ?;人类基因组绝大部分都被转录成RNA，细胞内非编码 RNA的数量是编码RNA的上百倍。这促使许多科学家 认为生物体复杂性被隐藏在它们所输出的非编码RNA 内，而非编码序列内。;Functions of ncRNAs;由DNA和组蛋白组成的染色质纤维细丝 是许多核小体连成的念珠状结构。;实验证据：;实验证据：;146bp DNA + Histone;核小体核心颗粒结构;Histone octamer (组蛋白八聚体);The assembly of a;How does the higher-order chromatin structure form?;(1) Histone H1 binds to the linker DNA between nucleosome, inducing tighter DNA wrapping around the nucleosome;The addition of H1 leads to more;(2) Nucleosome arrays can form more complex structures: the 30-nm fiber (“zigzag model”);(3) Further compaction of DNA involves large loops of nucleosomal DNA;From DNA to chromosome;染色体形成过程中长度与宽度的变化 宽度增加 长度压缩;The importance of packing of DNA; 真核生物基因组的结构特点 ? 真核基因组庞大，一般都远大于原核生物的基因组。 ? 真核基因组存在大量的重复序列。;原核生物的基因组很小，大多只有一 条染色体，且DNA含量少.;?原核生物基因主要是单拷贝基因，