朊病毒分子结构及其性质研究进展.pdf

第 18 卷 　第 4 期 大学化学 2003 年 8 月 朊病毒分子结构及其性质研究进展 骆亦奇 　郑伏英 (北京大学化学与分子工程学院 99 级 　北京 100871) 　　摘要 　本文简要地概述了朊病毒蛋白 PrPC 和朊病毒 PrPSc 的化学结构 , 同时概括了当今国际 上几种新的研究朊病毒分子结构的思路。在分子水平上 ,总结了朊病毒分子结构及性质的研究方 法。 1 　朊病毒疾病简介 　　朊病毒蛋白 PrPC 是一种未知功能且高度保守的糖蛋白 ,正常情况下可在神经元和胶质细 ( ) Sc C 胞表面找到。在羊搔痒病 Scrapie 研究中 ,从病羊脑内发现了 PrP , 是 PrP 改变结构后的 异构体。PrPSc表现出很强的抵抗蛋白酶水解的能力 ,有高度热稳定性 ,直接引起疾病 ,也就是 ( ) 朊病毒。朊病毒不仅能引起绵羊和山羊瘙痒病 Scrapie , 同时它还会造成水貂的传染性脑病 TME ( Transmissible Mink Encephalopathy ) , 猫海绵状脑病 FSE ( Feline Spongiform En cephalopathy) , 以及震惊全球的牛海绵状脑病即疯牛病 BSE ( Bovine Spongiform En cephalopathy) [1 ] 。 ( 　　1996 年 4 月 ,在英国的年轻人中发现多起新的海绵状脑病 ,又叫变种的克雅氏病 variant of Creutzfeldt - Jacob Disease , vCJD) ,在法国至少也发现一例。由于这种 vCJD 症状与牛海绵 状脑病相似 ,这便引起了人们对牛海绵状脑病与人类 vCJD 之间联系的关注。Lasmezas 等用 疯牛病的朊病毒接种到两只成年和一只新生的猕猴脑内 ,很快就发现两只成年猕猴有小脑损 伤。年幼动物在接种 128 星期后出现与成年猴相同的临床症状。经免疫杂交分析 ,发现有大 ( RES) 量不正常的朊病毒蛋白 PrP 在脑的不同区域堆积 ,3 只猕猴的堆积情况类似 ,与人类新发 现的 vCJD 病出现的堆积状态一致。海绵状的变化和星形神经胶质细胞的堆积在下丘脑和纹 状体中最严重 ,在大脑皮层的颗粒细胞层和分子层也相当严重。在大脑和小脑皮层中的空洞 ( ) ( ) vacuoles 呈现斑状的分布 patchy distribution 。海马周边区的颗粒细胞和扣带回受到严重影 响 ,海马几乎不受影响 ,脑干表层受到中度的影响。根据以上实验 ,人类的 vCJD 很可能是由 疯牛病的朊病毒所感染的。 　　在电子显微镜下观察时 ,患朊病毒疾病死亡的动物或人的脑部切片会呈现出一种特殊的 ( ) 淀粉样物质 Amyloid ———很多聚合物组成的长链拥挤在一起 ,这也是最初确诊朊病毒疾病的 唯一方法。此类淀粉样物质不溶于水或溶液 ,加热沸腾几个小时也不变质 ,用紫外光照射或离 子放射后保留有活性 ,蛋白酶不能水解这类聚合物。由于这些异常的特性 ,人们提出了大量的 假说。有人认为是类似植物类病毒的无壳病毒。有人认为是非传统的病毒 ,但是非传统的病 毒与传统病毒有何结构上的不同却没有普遍认可的说法。还有人认为这是个传统病毒 ,在一 33 © 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights re