姜黄素的药理作用及其机理.pdf

姜黄素的药理作用及其机理 姜黄来源于姜科姜黄属植物姜黄(Curcuma longaL.)的干燥根茎。姜黄为常用传统中 药，收载于历版《中华人民共和国药典》，姜黄素(Curcumin)是中药姜黄的主要成分，有 广泛的药理作用。在印度，姜黄素除了在烹饪时以增加颜色和作为一种防腐剂外，它还 用于阿育吠陀（一种印度的传统药物）以治疗各种常见的疾病包括肠胃不适、胃气痢疾、 溃疡、黄疸、关节炎、扭伤、创伤、痤疮以及糖尿病创伤、流鼻水、咳嗽和鼻窦炎。 1815 年姜黄素首次被 Vogel 和 Pelletier 所分离，1910 年姜黄素的化学结构被 J.Milobedzka 和 V.Lampe 被测定，姜黄素在胆疾患治疗中的使用的记载始于 1937 年（67 个病人被治愈），姜黄素的抗菌作用记载始于 1949 年，以及它能降低人体血糖水平的记 载始于 1972 年。从化学的角度分析，即使姜黄素的结构式是 (E, E)-1, 7-双(4-羟基-3- 甲 氧基苯基)-1, 6-庚二烯-3, 5-二酮 ，但商业应用的姜黄也包含有～17%的去甲氧基姜黄素 （DMC ）和～3%的二去甲氧基姜黄素（BDMC ）。 自从 1949 年在自然杂志上发表第一篇关于姜黄素的论文以后，到 1980 年有 19 篇 就关于姜黄素的论文发表，在接下来的 10 年里发表了 65 篇，后面 10 年时又发表了 452 篇。从 2000 年开始，已经有超过 15000 篇与姜黄论文出现在美国国家卫生研究院的数 据库中。这些研究已经表明姜黄素具有抗氧化、抗真菌、抗病毒、抗炎、抗增殖以及促 进细胞凋亡作用。 这些由姜黄素直接参与作用的靶分子包括：环氧化酶-2 （COX ）、脂肪酸氧合酶 （LOX ）、糖原合成酶激酶（GSK-3β）、磷脂酰肌醇－3 －激酶、黄嘌呤氧化酶、N －氨 肽酶、类淀粉粒蛋白、人体 a1-酸性糖蛋白、自我磷酸化激活蛋白激酶、DNA 聚合酶、 黏着斑蛋白激酶（FAK ）、谷胱甘肽、白蛋白、P 型糖蛋白、pp60 同源性酪氨酸蛋白激 酶、硫氧还蛋白还原酶（TrxR ）、微管蛋白、拓扑异构酶Ⅱ、遍在蛋白异肽酶以及 Toll 样受体(TLR) 。对于某些靶分子如GSK-3β、5-LOX、β-类淀粉蛋白、TRL4，姜黄素对其 的结合常数起始于纳摩尔水平；而姜黄素与谷胱甘肽 S 转移（GST ）、硫氧还蛋白还原 酶（TrxR ）、DNA 聚合酶-1 以及微管蛋白的结合常数起始于毫摩尔水平。 被姜黄素非直接作用的靶分子可以被激活也可以被抑制，这主要取决于靶分子本身 的特性。姜黄素已经被证明可以激活各种转录因子包括过氧化物酶体增生物活化受体 （PPAR-γ）、P53 、NFE-2 相关的因子（Nrf2 ）、雌二醇结合蛋白类似物（CHOP ）以及激 活转录因子 3 （ATF3 ）。PPRP-γ 的激活可以抑制细胞周期蛋白 D1 基因和上皮生和因子 受体的表达；P53 的活化可以调控细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物P21 的表达；而 由姜黄素引起的Nrf2 的激活与GST 和 NADP 的诱导物：苯醌氧化还原酶（NQO ）和血 红素氧化酶-1 有关。姜黄素也可以通过一种来未知的机制来诱导一些基因的表达，这些 包括死亡受体-5 （DR5 ）、谷胱甘肽还原酶、转铁蛋白受体-1、铁调节蛋白以及 H 和 L 基因。姜黄素也被证明可以抑制各种转录因子（细胞核因子 NF-κB 、AP1 、STAT-3、SP-1 以及 β-连环蛋白）、蛋白激酶（PKA 、PCK 、SRC、FAK ）、生长因子受体（EGFR 和 HER-2 ）、趋化因子受体（CXCR-4 ）、抗细胞凋亡蛋白（CFIP 、IAP 、XIAP 、Bcl-2 和 Bcl-xL ）、细胞周期调控蛋白（细胞周期蛋白 D1 和 E 、原癌基因）、血管再生生物标志 （TNF、IL-1 、COX-2、5-LOX、 PSA 和 OCRP ）。此外姜黄素也是一种有效的组成型 光敏形态了生信号小体(COP9)相关的激酶和 CREB 活化的抑制剂，CERB 是一种能够调 控大量基因表达的乙酰基转移酶。基于姜黄素的靶分子，我们可以想象出姜黄素能够承 担起抗炎、抗细胞增殖、以及促细胞凋亡的作用。 姜黄素抗肿瘤活