培养基模拟无菌灌装试验(衣鸣).pdfVIP

培养基模拟灌装试验 2016年5月22 日 衣鸣 Partner of Pharmaceutical 学习目标 通过对本课程的学习，学员应：  了解为什么要进行培养基模拟灌装试验。 掌握培养基模拟灌装试验的基本条件。 学习培养基模拟灌装试验设计与执行。  明确培养基模拟灌装试验的关键点。 1 Partner of Pharmaceutical 为什么要进行培养基模拟灌装试验？  法规要求  生产工艺自身要求 2 Partner of Pharmaceutical 培养基模拟灌装试验的法规要求 FDA CGMP 无菌工艺药品指南（2004 ） 应当使用微生物培养基替代产品来验证无菌工艺操作。这种工 艺模拟，又称为培养基模拟分装 EU GMP 附件1 无菌药品的生产（2008 ） 无菌工艺验证应包括一个使用营养培养基工艺模拟试验（培养 基分装）。 3 Partner of Pharmaceutical 培养基模拟灌装试验的法规要求 2010版GMP附录一无菌药品： 第四十七条 无菌生产工艺的验证应包括培养基模拟灌装试验。 应根据产品的剂型以及培养基的选择性、澄清度、浓度和灭 菌的适用性选择培养基。应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包 括所有对产品的无菌特性有影响的关键操作，及生产中可能出现 的各种干预和最差条件。 培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应连续进行3次合 格的试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后， 应重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装试验通常应按 生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。 4 Partner of Pharmaceutical 来自生产工艺的要求…… 工艺特点 对产品进行最终灭菌，是降低微生物污染风险的常用办 法。但有大量药品不适用于最终灭菌而只能采用无菌生 产工艺方法。 无菌生产工艺是制药领域中较难的工艺之一，确保产品 全程无菌是该工艺最大的难点。 5 Partner of Pharmaceutical 工艺环节与风险 作业环节 验证难易度 人员依赖程度 相关风险 灭菌 易 低 低 房间设计 N/A N/A 中等 环境监测 中等 可变 高 消毒 难 高 高 更衣 难 很高 很高 物品转移 难 高 高 无菌技术（灌装）