β-环糊精衍生物探究进展.docVIP

β-环糊精衍生物探究进展摘?要 环糊精所具有的结构赋予环糊精独特的超分子效应，使得它在许多领域有着非常有前景的应用。β-环糊精及其衍生物具有适宜的空腔尺寸大小，使得它成为研究的最多的环糊精种类。本文综合整理了近几年来国内外的β-环糊精衍生物，对环糊精的衍生物以及形成的包合物结构进行了概括性描述，对β环糊精的应用前景进行了展望。 关键词 β-环糊精；化学改性；衍生物；主客体包合作用 中图分类号 O636 文献标识码 A 文章编号 1673-9671-(2012)052-0200-02 环糊精是由芽孢杆菌属所产生的葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的一类环状低聚糖，其最显著的分子特征是具有一个外环亲水、内环疏水并有一定尺寸的立体手型空腔结构，可以包合各种小分子。由Villiers在1891年在软化芽孢杆菌作用后的淀粉中首次发现，并在1903年由Schardinger首先分离出两种结晶体，分别命名为α-环糊精（α-cyclodextrin）和β-环糊精（β-cyclodextrin）。随后经过后续科研工作者的研究，逐渐确定了环糊精的结构为环状葡萄糖单元。 环糊精的结构是由D-吡喃型葡葡萄糖单元通过α-(1-4)-糖苷键连接而成的一类环状低聚麦芽糖，根据环中葡萄糖单元的分子数目不同可以分为α-，β-，γ-以及更大的环状糊精。对于所有的环糊精种类，β-环糊精由于其适宜的空腔尺寸和无毒的特性使得它更容易包合各种有机小分子尤其是对药品的包合；然而，在各类环糊精的水溶性比较中，β环糊精最低，几乎不溶于水，这使得β-环糊精的应用受到了局限。对于β-环糊精的难溶性解释是在其环状结构中一个吡喃葡萄糖单元的C2-羟基能够与相邻吡喃葡萄糖单元的C3-羟基形成氢键，因而在环糊精分子内，这些氢键就形成了一个完整的环形全氢键带，使得环糊精成为一个刚性结构。这样的结构使得β-环糊精在水中的溶解度相比其他环糊精最小，对β环糊精进行改性的一个重要的目的就是提高它在水中的溶解度。 1 β-环糊精衍生物以及与客体分子的包合作用 1.1 β-环糊精衍生物 1.1.1 分支环糊精 在原有的环糊精侧链上通过化学法或者酶处理引入单糖或者低聚糖，可以得到分支环糊精。分支环糊精作为环糊精的改性衍生物一种，与其它环糊精衍生物相比，不仅具有环糊精衍生物所具有的溶解性和稳定作用较高的特性，同时由于它主要通过酶法工艺制备，在食品和医药领域有着更高的安全性，并且它的溶血性更低。麦芽糖基环糊精是采用普鲁兰酶或者异淀粉酶作用于高浓度的环糊精或者麦芽糖，通过逆向反应来制得最终产物，并且已经实现了工业化生产。葡萄糖基环糊精是葡萄糖以α-（1-6）糖苷键结合到母体环糊精吡喃糖单元C-6位的均单分子CD，同麦芽糖基环糊精一样利用普鲁兰酶进行逆向合成。其它的分支环糊精还有半乳糖环糊精，甘露糖环糊精等。这四种支链环糊精的生成反应热力学过程遵循同一机理，崔波等对其进行分析，并提出了按照线性升温时，反应的活化能可以用外推法计算求得： logβ=[log-log(α)-2.315]-0.4567 上式中β是升温速率，α转化率。 王少杰等以麦芽糖和β环糊精作为底物，用耐酸耐热的普鲁兰芽孢杆菌产生的普鲁兰酶逆向合成了Mal-β-CD，并指出在一定时间和酶的浓度下pH为4.0，温度处于60℃-70℃，底物浓度0.75左右时，所得到的转化率最高。采用逆向法合成支链环糊精时控制好副产物的浓度如水等，可以使化学平衡向正反应方向移动。在分离纯化过程可以用色谱技术，纳滤膜技术，活性炭物理吸附等手段将支链环糊精分离纯化。 1.1.2 环糊精的化学衍生物 环糊精的空腔结构可以使它作为结合底物或者客体分子的位点，然而它的难溶性能使得它在构筑超分子和超分子聚集体方面性能不如其他的主体比如冠醚类化合物，对环糊精的化学修饰通常是在环糊精侧位羟基上进行化学改性生成各种衍生物如醚类，酯类等，或者通过化学键的断裂破坏环糊精中的C-C键或者是C-O键，以期达到破坏分子内的氢键，起到增加溶解度的效果。 羟丙基环糊精是研究的最多的一类材料，因为它能够破坏 β-环糊精的分子内氢键，而且已经在临床实验上被证实无毒副作用，美国食品和药品管理局已经批准HP-β-CD在食品和医药中的应用。制备羟丙基环糊精的常用方法是在碱性条件下环糊精与环氧乙烷发生缩合作用。袁超等曾选取反应时间，温度以及透析时间三个方面对HP-β-CD做单因素试验，以取代度和产率为指标进行分析，发现随着反应时间增长，取代度增加，透析时间不改变取代度，但是能够改变产率。 环糊精聚合物（cyclodextrin polymer）是指具有多个环糊精单元的聚合物，由于在聚合过程中形成的多个支化点所产生的立体网络结构，使得它在超分子化学方面由于