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风湿病概念和治疗进展
风湿性疾病的再认识;一、风湿病学(Reumatology)历史回顾;二、现代风湿病的概念;三、现代风湿病学的范围与分类;四、风湿病的特点;五、风湿病诊断的“三步曲”;六、风湿病治疗应注意的几个问题;七、风湿病研究方向和展望;风湿病的免疫与生物治疗;细胞因子网络失衡学说;免疫抑制剂;2.骁悉(Mycophenolate mofetil, 霉酚酸酯)是一种新型免疫抑制剂,其活性成份为次黄嘌呤5’磷酸脱氢酶抑制剂-霉酚酸。后者则是三磷酸鸟苷(GTP)合成的限速酶。由于激活的T、B淋巴细胞的增殖高度依赖于嘌呤合成途径,而其它细胞则可通过替代途径增殖。因此,霉酚酸酯可选择性抑制淋巴细胞的增殖。除此之外,骁悉尚可抑制新血管的形成、抗体的产生及淋巴细胞表面糖蛋白分子(如粘附因子)的表达。
; 3.泰克立姆(Tacrolimus)即 FK506。该制剂是真菌Streptomyces Tsukubaensis的代谢产物,其结构与大环内酯类抗生素相似。泰克立姆口服吸收缓慢,半衰期为8.7小时,其免疫抑制机理与环孢菌素A类似,但作用更强。它在比环孢菌素A低10-100倍的浓度下即具有抑制IL-2、IL-3及IL-4产生的作用。该药主要作用于淋巴细胞,是T细胞活化的抑制剂,尤其具有很强的抑制细胞因子、炎性介质及组织胺释放的作用。
;生物治疗;1. 抗TNFa抗体;Infliximab(RemicadeTM, CA2)是美国Centor药厂生产的一种人鼠融合TNFa单克隆抗体。该抗体可变区(Fab’)为小鼠蛋白,而恒定区(Fc)则为人的蛋白序列。因此,其抗原性较小。Infliximab可特异性结合可溶性及膜结合型TNFa,从而抑制TNFa引起的免疫及炎症反应。
;2.可溶性TNFa受体;Enbrel(Entanercept)是由美国惠氏白宫和Immunex推出的一种治疗类风湿关节炎的可溶性TNFa受体融合蛋白。它是由TNF受体a蛋白的膜外区与人IgG1的Fc段融合蛋白构成的二聚体。Enbrel可结合血清中的可溶性TNFa及TNFb,并由此阻断二者与细胞表面TNF受体的结合,抑制由TNF受体介导的异常免疫反应及炎症过程。Enbrel含934个氨基酸,分子量为150kd,其半衰期为115小时。
;二、白细胞介素-1抑制剂;2.可溶性IL-1受体
Ⅰ型IL-1受体(CD121a)
Ⅱ型 IL-1受体 (CD121b);3.安必丁(Artodar Diacerein, 双醋瑞因);三、其他细胞因子疗法;基因治疗;? TCR及HLA-DR4/1多肽;局部治疗
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